Panic disorder is a common and disabling illness for which treatments are too frequently ineffective. Greater knowledge of the underlying biology could aid the discovery of better therapies. Although panic attacks occur unpredictably, the ability to provoke them in the laboratory with challenge protocols provides an opportunity for crucial insight into the neurobiology of panic. Two of the most well-studied panic provocation challenges are CO(2) inhalation and lactate infusion. Although it remains unclear how these challenges provoke panic animal models of CO(2) and lactate action are beginning to emerge, and offer unprecedented opportunities to probe the molecules and circuits underlying panic attacks. Both CO(2) and lactate alter pH balance and may generate acidosis that can influence neuron function through a growing list of pH-sensitive receptors. These observations suggest that a key to better understanding of panic disorder may He in more knowledge of brain pH regulation and pH-sensitive receptors.
El trastorno de pánico es una enfermedad común e incapacitante para la cual los tratamientos con gran frecuencia resultan ineficaces. El mayor conocimiento de las bases biológicas podría ayudar al descubrimiento de mejores terapias. Aunque los ataques de pánico son impredecibles, la capacidad de provocarlos en el laboratorio con protocolos de estimulación permite una gran oportunidad para introducirse en la neurobiología del pánico. La inhalación de CO2 y la infusión de lactato son dos de las pruebas de provocación de pánico más estudiadas. Aunque aun no está aclarado cómo provocan pánico estos estímulos, han comenzado a aparecer modelos animales de la acción de CO2 y de lactato, los que permiten oportunidades insospechadas para investigar las moléculas y circuitos que están a la base de los ataques de pánico. Tanto el CO2 como el lactato afectan el balance del pH y pueden generar acidosis, la que puede alterar el funcionamiento neuronal medíante una cantidad creciente de receptores sensibles al pH. Estas observaciones sugieren que una clave para una mejor comprensión del trastorno de pánico puede encontrarse en un mayor conocimiento de la regulación del pH cerebral y en los receptores sensibles al pH.
Le trouble panique est une pathologie courante et invalidante aux traitements trop souvent inefficaces. Une meilleure connaissance de la biologie sous-jacente pourrait faciliter la découverte de traitements plus efficaces. Malgré l'imprévisibilité des attaques de panique, la possibilité de les reproduire au laboratoire par des protocoles de provocation offre une opportunité de compréhension de la neurobiologie de la panique. Deux des épreuves de provocation de panique les mieux étudiées sont l'inhalation de CO2 et la perfusion de lactate. Bien que la façon dont ces épreuves provoquent la panique reste obscure, des modèles animaux de l'action du CO2 et du lactate commencent à émerger et offrent des opportunités sans précédent pour explorer les molécules et les circuits sous-tendant les attaques de panique. Le CO2 et le lactate changent tous les deux l'équilibre du pH et peuvent provoquer une acidose pouvant influer sur la fonction neuronale par l'intermédiaire d'une liste croissante de récepteurs sensibles au pH. Ces observations suggèrent que la clé d'une meilleure compréhension du trouble panique pourrait reposer sur une connaissance plus approfondie de la régulation cérébrale du pH et des récepteurs sensibles au pH.
Keywords: CO2; chemo-sensation; lactate, brain pH; panic disorder; provocation challenge.