Objective: To determine the frequency of and risk factors for major adverse drug reactions (MADRs) associated with anti-tuberculosis treatment at a tuberculosis (TB) referral hospital in the Republic of Korea.
Methods: Data from an ongoing natural history cohort study were analyzed for permanent regimen changes due to adverse drug reactions and confirmed by chart review.
Results: Among 655 subjects, there were 132 MADRs in 112 (17%) subjects. The most common MADRs were gastrointestinal (n = 53), musculoskeletal (n = 22), psychiatric (n = 10), visual (n = 9) and peripheral neuropathic (n = 8). MADRs were more frequent in subjects being treated with second-line regimens (16%) compared to first-line regimens (2.5%). Drugs frequently associated with MADRs were amikacin (3/10, 30%), linezolid (8/29, 28%), para-aminosalicylic acid (47/192, 24%), pyrazinamide (31/528, 5.8%), macrolides (2/44, 4.5%) and cycloserine (12/272, 4.4%). Fluoroquinolones accounted for a single MADR (1/377, 0.003%), despite widespread usage. In multivariate analysis, infection with multi- or extensively drug-resistant disease and previous history of anti-tuberculosis treatment were risk factors for MADR, with adjusted hazard ratios of respectively 2.2 (P = 0.02) and 1.6 (P = 0.04).
Conclusion: MADRs are common during anti-tuberculosis chemotherapy in this population, occurring in more than one in six subjects. New and less toxic agents to treat drug-resistant TB are urgently needed.
OBJECTIF :: Déterminer la fréquence et les facteurs de risque de réactions indésirables majeures (MADR) en association avec le traitement anti-tuberculeux à l’hôpital de référence pour la tuberculose (TB) en République de Corée.
MÉTHODES :: On a analysé les données provenant d’une étude cohorte actuelle sur l’histoire naturelle de la TB au sujet des modifications permanentes de régime par suite de réactions indésirables aux médicaments et on les a confirmées par une revue de dossiers.
RÉSULTATS :: Parmi 655 sujets, on a noté 132 MADR chez 112 (17%). Les MADR les plus courantes ont été de nature gastro-intestinale (n = 53), musculo-squelettique (n = 22), psychiatrique (n = 10), visuelle (n = 9) et neurologiques périphériques (n = 8). Les MADR sont plus fréquentes chez les sujets traités par les médicaments de deuxième ligne (16%) par comparaison avec les régimes de première ligne (2,5%). Les médicaments en association fréquente avec des MADR sont l’amikacine (3/10 ; 30%), le linézolide (8/29 ; 28%), l’acide para-aminosalicylique (47/192 ; 24%), la pyrazinamide (31/528 ; 5,8%), les macrolides (2/44 ; 4,5%) et la cyclosérine (12/272 ; 4,4%). Les fluoroquinolones n’ont été responsables que d’un seul MADR isolé (1/377 ; 0,003%) en dépit d’une large utilisation. Dans l’analyse multivariée, l’infection par des germes multiou ultrarésistants et des antécédents de traitement TB antérieur sont des facteurs de risque de MADR, les ratios de risque ajustés étant respectivement de 2,2 (P = 0,02) et de 1,6 (P = 0,04).
CONCLUSION :: Dans cette population, les MADR sont courantes pendant la chimiothérapie antituberculeuse et concernent plus d’un sujet sur six. Des agents nouveaux et moins toxiques sont nécessaires d’urgence pour traiter la TB à germes résistants aux médicaments.
OBJETIVO:: Determinar la frecuencia de aparición de reacciones adversas graves (MADR) al tratamiento anti-tuberculoso y los factores de riesgo que se asocian con la misma en un hospital de referencia de tuberculosis (TB) en la República de Corea.
MÉTODO:: Se analizaron los datos de un estudio de cohortes en curso de realización sobre la historia natural de la TB, en busca de modificaciones permanentes de las pautas terapéuticas debido a la aparición de reacciones adversas y se confirmaron los datos mediante el examen de las historias clínicas.
RESULTADOS:: De los 655 pacientes que recibieron tratamiento, en 112 (17%) se observaron 132 MADR. Las reacciones más frecuentes fueron de tipo gastro-intestinal (n = 53), luego del sistema locomotor (n = 22), psiquiátricas (n = 10), visuales (n = 9) y las neuropatías periféricas (n = 8). Las MADR fueron más frecuentes en los pacientes que recibían pautas de segunda línea (16%) que en quienes seguían pautas de primera línea (2,5%). Los medicamentos asociados con frecuencia a las reacciones adversas graves fueron la amikacina (3/10; 30%), el linezolid (8/29; 28%), el ácido para-aminosalicílico (47/192; 24%), la pirazinamida (31/528; 5,8%), los macrólidos (2/44; 4,5%) y la cicloserina (12/272; 4,4%). Pese a una utilización muy difundida, las fluoroquinolonas causaron solo una reacción adversa grave (1/377; 0,003%). Según el análisis multifactorial, los factores de riesgo asociados con las reacciones adversas graves fueron la infección por una cepa multidrogorresistente o extremadamente drogorresistente y el antecedente de tratamiento antituberculoso (cociente de riesgos instantáneos ajustado 2,2; P = 0,02 y 1,6; P = 0,04 respectivamente).
CONCLUSIÓN:: En la población estudiada las MADR son frecuentes durante el tratamiento antituberculoso y se presentan en uno de cada seis pacientes. Se necesitan con urgencia nuevos medicamentos menos tóxicos para el tratamiento de la TB farmacorresistente.