Predictive factors of lamivudine treatment success in an hepatitis B virus-infected pediatric cohort: a 10-year study

Can J Gastroenterol. 2012 Jul;26(7):429-35. doi: 10.1155/2012/928912.

Abstract

Background: Hepatitis B virus (HBV) infections are responsible for the development of chronic hepatitis in 400 million people worldwide. Currently, no consensus exists as to when treatment should be initiated for pediatric patients.

Objectives: To evaluate the risks and predictive factors of success of lamivudine treatment in children with chronic, active HBV infection.

Methods: Forty-three children (22 male, median age 9.6 years) chronically infected with HBV and treated between 1998 and 2008 at CHU Ste-Justine (Montreal, Quebec) were included in the present chart review study. Inclusion criteria were detectable hepatitis B surface antigen and hepatitis B e antigen (HBeAg), minimum serum alanine aminotransferase (ALT) level of two times the upper limit of normal and detectable serum HBV DNA for at least three months. Patients received lamivudine for a minimum of six months (median 14 months). Genotyping was performed.

Results: Lamivudine treatment was effective in 35% of cases (15 of 43) and overall virological response (during or after treatment) was achieved in 51% of patients. Three patients harboured suspected lamivudine-resistant mutations and five progressed to HBeAg-chronic HBV. Predictive factors for success of treatment were: younger age at beginning of treatment (P=0.05), elevated ALT levels throughout treatment duration (P=0.003) and loss of HBeAg during treatment (P=0.016). Asian origin did not affect treatment success or spontaneous viral control during follow-up. HBV genotype did not influence treatment success.

Conclusions: Lamivudine treatment in a carefully selected cohort of HBV patients demonstrated a good rate of success and low incidence of mutation. Younger age at the beginning of treatment and high ALT levels during treatment predicted a positive outcome.

HISTORIQUE :: Les infections par le virus de l’hépatite B (VHB) sont responsables de l’apparition d’hépatite chronique chez 400 millions de personnes de par le monde. Il n’existe pas de consensus quant au moment d’amorcer le traitement chez les patients pédiatriques.

OBJECTIFS :: Évaluer les risques et les facteurs prédictifs de réussite du traitement à la lamivudine chez les enfants atteints d’une infection active par le VHB chronique

MÉTHODOLOGIE :: Quarante-trois enfants (22 garçons, âge médian de 9,6 ans) atteints d’une infection chronique par le VHB et traités au CHU Sainte-Justine (Montréal, Québec) entre 1998 et 2008 ont participé à la présente étude de dossiers. Les critères d’inclusion étaient un antigène de surface de l’hépatite B et un antigène e de l’hépatite B (HBeAG) décelables, un taux d’alanine-aminotransférase sérique (ALT) deux fois plus élevé que la normale supérieure et un ADN du VHB décelable dans le sérum pendant au moins trois mois (médiane de 14 mois). Les chercheurs ont procédé à un génotypage.

RÉSULTATS :: Le traitement à la lamivudine était efficace dans 35 % des cas (15 cas sur 43) et on observait une réponse virologique globale (pendant ou après le traitement) chez 51 % des patients. Trois patients présentaient des mutations qu’on présumait découler d’une résistance à la lamivudine et cinq ont évolué vers une VHB chronique HBeAg-positive. Les facteurs prédictifs de réussite du traitement étaient un plus jeune âge en début de traitement (P=0,05), un taux d’ALT élevé pendant toute la durée du traitement (P=0,003) et une perte de l’HBeAg pendant le traitement (P=0,016). L’origine asiatique n’avait pas d’influence sur la réussite du traitement ou sur le contrôle viral spontané pendant le suivi. Le génotype du VHB n’avait pas d’incidence sur la réussite du traitement.

CONCLUSIONS :: Le traitement à la lamivudine dans une cohorte de patients atteints du VHB soigneusement sélectionnée s’associe à un fort taux de réussite et à une faible incidence de mutation. Un âge plus jeune en début de traitement et des taux d’ALT élevés pendant le traitement étaient indicateurs d’une issue positive.

MeSH terms

  • Adolescent
  • Alanine Transaminase / blood
  • Antiviral Agents / therapeutic use*
  • Child
  • Child, Preschool
  • Female
  • Hepatitis B / drug therapy*
  • Humans
  • Lamivudine / therapeutic use*
  • Male
  • Retrospective Studies
  • Treatment Outcome

Substances

  • Antiviral Agents
  • Lamivudine
  • Alanine Transaminase