Background: For Canadian regulatory purposes, an analgesic study was required to complement previously completed, pivotal studies on bowel effects and analgesia associated with controlled-release (CR) oxycodone⁄CR naloxone.
Objectives: To compare the analgesic efficacy and safety of CR oxycodone⁄CR naloxone versus placebo in patients with chronic low back pain.
Methods: Patients requiring opioid therapy underwent a two- to seven-day opioid washout before being randomly assigned to receive either 10 mg⁄5 mg CR oxycodone⁄CR naloxone or placebo every 12 h, titrated weekly according to efficacy and tolerability to 20 mg⁄10 mg, 30 mg⁄15 mg or 40 mg⁄20 mg every 12 h. After four weeks, patients crossed over to the alternative treatment for an additional four weeks. Acetaminophen⁄codeine (300 mg⁄30 mg every 4 h to 6 h as needed) was provided as rescue medication.
Results: Of the 83 randomized patients, 54 (65%) comprised the per-protocol population. According to per-protocol analysis, CR oxycodone⁄CR naloxone resulted in significantly lower mean (± SD)pain scores measured on a visual analogue scale (48.6 ± 23.1 mm versus 55.9 ± 25.4 mm; P=0.0296) and five-point ordinal pain intensity scores (2.1 ± 0.8 versus 2.4 ± 0.9; P=0.0415) compared with placebo. After the double-blinded phase, patients and investigators both preferred CR oxycodone⁄CR naloxone over placebo. These outcomes continued in the 79% of patients who chose to continue receiving CR oxycodone⁄CR naloxone in a six-month, open-label evaluation.
Conclusions: In patients complying with treatment as per protocol, CR oxycodone⁄CR naloxone was effective for the management of chronic low back pain of moderate or severe intensity.
HISTORIQUE :: Pour respecter la réglementation canadienne, il fallait procéder à une étude analgésique pour compléter des études pivots déjà terminées sur les effets intestinaux et l’analgésie de l’association d’oxycodone à libération contrôlée (LC) et de naloxone à LC.
OBJECTIFS :: Comparer l’efficacité et l’innocuité analgésiques d’une association d’oxycodone à LC et de naloxone à LC et celles d’un placebo chez les patients ayant des douleurs lombaires chroniques.
MÉTHODOLOGIE :: Les patients qui avaient besoin d’une thérapie aux opioïdes ont subi une période d’élimination des opioïdes de deux à sept jours avant d’être répartis au hasard pour recevoir une association de 10 mg/5 mg d’oxycodone à LC et de naloxone à LC ou un placebo toutes les 12 heures, titrés chaque semaine selon l’efficacité et la tolérabilité à 20 mg/10 mg, 30 mg/15 mg ou 40 mg/20 mg toutes les 12 heures. Au bout de quatre semaines, les patients sont passés au deuxième traitement pendant quatre semaines supplémentaires. Une association d’acétaminophène et de codéine (300 mg/30 mg toutes les quatre heures à six heures, au besoin) était fournie comme médicament de secours.
RÉSULTATS :: Sur les 83 patients choisis au hasard, 54 (65 %) formaient la population conforme au protocole. D’après l’analyse conforme au protocole, l’association d’oxycodone à LC et de naloxone à LC favorisait des indices considérablement plus bas qu’un placebo sur l’échelle analogique visuelle (48,6±23,1 mm par rapport à 55,9±25,4 mm; P=0,0296) et selon les indices ordinaux d’intensité de la douleur en cinq points (2,1±0,8 par rapport à 2,4±0,9; P=0,0415). Après la phase à double insu, les patients et les chercheurs ont tous deux préféré l’association d’oxycodone à LC et de naloxone à LC au placebo. Ces résultats se sont maintenus chez 79 % des patients qui ont choisi de continuer à recevoir une association d’oxydocone à LC et de naloxone à LC dans une évaluation ouverte de six mois.
CONCLUSIONS :: Chez les patients qui respectent le traitement confor-mément au protocole, l’association d’oxycodone à LC et de naloxone à LC était efficace pour prendre en charge les douleurs lombaires chroniques, d’intensité modérée ou de forte intensité.