Background: Although most patients with autoimmune hepatitis (AIH) respond to treatment with prednisone and⁄or azathioprine, some patients are intolerant or refractory to standard therapy. Rituximab is an anti-CD20 monoclonal antibody that depletes B cells and has demonstrated efficacy in other autoimmune conditions.
Aims: To evaluate the safety and efficacy of rituximab in patients with refractory AIH in an open-label, single-centre pilot study.
Methods: Six patients with definite, biopsy-proven AIH who failed prednisone and azathioprine treatment received two infusions of rituximab 1000 mg two weeks apart and were followed for 72 weeks.
Results: Rituximab was well tolerated with no serious adverse events. By week 24, mean (± SD) aspartate aminotransferase (AST) levels had significantly improved (90.0±23.3 U⁄L versus 31.3±4.2 U⁄L; P=0.03) and mean immunoglobulin G levels had fallen (16.4±2.0 g⁄L versus 11.5±1.1 g⁄L; P=0.056). The prednisone dose was weaned in three of four subjects, with one subject flaring after steroid withdrawal. Inflammation grade improved in all four subjects who underwent repeat liver biopsy at week 48. Regulatory T cell levels examined by FoxP3 immunohistochemistry paralleled inflammatory activity and did not increase on follow-up biopsies. There was no significant change in serum chemokine or cytokine levels from baseline to week 24 (n=5), although interferon-gamma-induced protein 10 levels improved in three of five subjects.
Conclusions: Rituximab was safe, well tolerated and resulted in biochemical improvement in subjects with refractory AIH. These results support further investigation of rituximab as a treatment for AIH.
HISTORIQUE :: Même si la plupart des patients atteints d’une hépatite auto-immune (HAI) répondent au traitement à la prednisone et à l’azathioprine, prises seules ou ensemble, certains patients sont intolérants ou réfractaires au traitement standard. Le rituximab est un anticorps monoclonal anti-CD20 qui épuise les lymphocytes B et a une efficacité démontrée pour soigner d’autres maladies auto-immunes.
OBJECTIFS :: Évaluer l’innocuité et l’efficacité du rituximab chez les patients atteints d’une HAI réfractaire dans le cadre d’un projet pilote monocentrique ouvert.
MÉTHODOLOGIE :: Six patients ayant une HAI définie démontrée à la biopsie qui ne répondaient pas au traitement à la prednisone et à l’azathioprine ont reçu deux infusions de 1 000 mg de rituximab à deux semaines d’intervalle et ont été suivis pendant 72 semaines.
RÉSULTATS :: Le rituximab était bien toléré et ne s’associait pas à des effets indésirables graves. À la semaine 24, les taux d’aspartate aminotransférase (AST) moyens (±ÉT) s’étaient considérablement améliorés (90,0±23,3 U/L par rapport à 31,3±4,2 U/L; P=0,03) et les taux d’immunoglobuline G moyens avaient fléchi (16,4±2,0 g/L par rapport à 11,5±1,1 g/L; P=0,056). Trois des quatre sujets ont été sevrés de leur dose de prednisone, et l’un a récidivé après le retrait des stéroïdes. Le grade d’inflammation s’est amélioré chez les quatre sujets qui ont subi une nouvelle biopsie hépatique lors de la semaine 48. Les taux de lymphocytes T régulateurs examinés par immunohistochimie FoxP3 correspondaient à l’activité inflammatoire et n’avaient pas augmenté aux biopsies de suivi. Les chercheurs n’ont remarqué aucun changement significatif des taux de chémokine ou de cytokine sérique entre la semaine de référence et la semaine 24 (n=5), même si les taux de protéine induite par interféron gamma 10 se sont améliorés chez trois des cinq sujets.
CONCLUSIONS :: Le rituximab était sécuritaire, bien toléré et suscitait une amélioration biochimique chez les sujets ayant une HAI réfractaire. Ces résultats appuient la tenue de recherches plus approfondies sur l’utilisation du rituximab pour traiter l’HAI.