In Austria, 700 women are diagnosed every year with ovarian carcinoma. Approximately 15% of the patients with epithelial ovarian cancer have a germline mutation in the BRCA1 or BRCA2 genes. The increased incidence of breast and/or ovarian cancer in genetically related family members has given rise to the term "hereditary breast and ovarian cancer syndrome" (HBOC). Some 25-55% of these in-family diseases are attributed to germline mutations of BRCA1 or BRCA2, and approximately 5-10% to other known tumor predisposition syndromes. The remaining persons may carry mutations in as yet unidentified genes. HBOC caused by BRCA1 and BRCA2 mutations is an autosomal dominant disorder with high penetrance. BRCA1 and BRCA2 encode for so-called tumor suppressor proteins. Inherited functional mutations of these genes cause loss of function of the respective allele. Loss of function of the second allele causes complete loss of the corresponding protein and facilitates the development of a malignancy.The Association of Gynecologic Oncology recommends that testing for a germline mutation in BRCA1 or BRCA2 should be offered to all patients with epithelial ovarian cancer. When mutations in BRCA1, BRCA2, or other cancer-susceptibility genes have been identified, patients with ovarian carcinoma can be treated with new, innovative therapies. This recommendation is intended as a standard guideline for genetic testing of patients with an ovarian carcinoma.
In Österreich erkranken jedes Jahr etwa 700 Frauen an einem Ovarialkarzinom. Etwa 15 % der Patientinnen mit epithelialem Ovarialkarzinom sind Träger einer Keimbahnmutation im BRCA1- oder BRCA2-Gen. Aufgrund des häufig gemeinsamen Vorkommens von Mamma- und Ovarialkarzinomen spricht man vom „hereditären Mamma- und Ovarialkarzinomsyndrom“ (HBOC). Etwa 25–55 % dieser familiären Erkrankungen werden Keimbahnmutationen des BRCA1- oder BRCA2-Gens zugeschrieben, etwa 5–10 % anderen bekannten Tumordispositionssyndromen. Die verbleibenden Erkrankungen werden durch bisher nicht bekannte Gene erklärt. BRCA1- und BRCA2-Mutationen werden autosomal-dominant mit hoher Penetranz vererbt. Physiologischerweise kodieren BRCA1 bzw. BRCA2 für sogenannte Tumorsuppressorproteine. Funktionelle Mutationen dieser Gene führen zum Ausfall des Allels. Ein Ausfall auch des zweiten Allels führt zum Verlust der entsprechenden Proteine und erleichtert die maligne Transformation.
Eine genetische Testung und Bestimmung einer Keimbahnmutation in BRCA1 oder BRCA2 soll allen Patientinnen mit epithelialem Ovarialkarzinom angeboten werden. Durch den Nachweis von Mutationen im Bereich sogenannter Krebssuszeptibilitätsgene (wie BRCA1 und BRCA2) können bei Patientinnen mit manifestem Ovarialkarzinom neue, innovative Therapien eingesetzt werden. Durch die vorliegende Empfehlung soll die genetische Testung von Patientinnen mit Ovarialkarzinom einheitlich definiert werden.