Background: Erythropoiesis stimulating agent (ESA)-resistant anemia is common in chronic kidney disease (CKD).
Objectives: To evaluate the determinants of severity of ESA resistance in patients with CKD and primary ESA-resistance.
Design: Secondary analysis of a randomized controlled trial (the Handling Erythropoietin Resistance with Oxpentifylline, HERO).
Setting and patients: 53 adult patients with CKD stage 4 or 5 and primary ESA-resistant anemia (hemoglobin ≤120 g/L, ESA resistance index [ERI] ≥1.0 IU/kg/week/gHb for erythropoietin or ≥0.005 μg/kg/week/gHb for darbepoeitin, no cause for ESA-resistance identified).
Measurements: Iron studies, parathyroid hormone, albumin, liver enzymes, phosphate or markers of oxidative stress and inflammation.
Methods: Participants were divided into tertiles of ERI. Multinomial logistic regression was used to analyse the determinants of ERI tertiles.
Results: All patients, except one, were receiving dialysis for end-stage kidney disease. The mean ± SD ERI values in the low (n = 18), medium (n = 18) and high (n = 17) ERI tertiles were 1.4 ± 0.3, 2.3 ± 0.2 and 3.5 ± 0.8 IU/kg/week/gHb, respectively (P < 0.001). There were no significant differences observed in age, gender, ethnicity, cause of kidney disease, diabetes, iron studies, parathyroid hormone, albumin, liver enzymes, phosphate or markers of oxidative stress and inflammation between the ERI tertiles. The median [inter-quartile range] serum alkaline phosphatase concentrations in the low, medium and high ERI tertiles were 89 [64,121], 99 [76,134 and 148 [87,175] U/L, respectively (P = 0.054). There was a weak but statistically significant association between ERI and serum alkaline phosphatase (R(2) = 0.06, P = 0.03). Using multinomial logistic regression, the risk of being in the high ERI tertile relative to the low ERI tertile increased with increasing serum alkaline phosphatase levels (P = 0.02). No other variables were significantly associated with ERI.
Limitations: Small sample size; bone-specific alkaline phosphatase, other markers of bone turnover and bone biopsies not evaluated.
Conclusions: Serum alkaline phosphatase was associated with severity of ESA resistance in ESA-resistant patients with CKD. Large prospective studies are required to confirm this association. (
Trial registration: Australian New Zealand Clinical Trials Registry 12608000199314).
Contexte: L’anémie résistante à l’agent stimulant l’érythropoïèse (ASE) est courante chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique (IRC).
Objectifs: Évaluer les déterminants de la gravité de la résistance à l’ASE chez les patients atteints d’IRC et de la résistance primaire à l’ASE.
Type d’étude: Analyse secondaire d’un essai clinique randomisé (le Handling Erythropoietin Resistance with Oxpentifylline, HERO).
Contexte et participants: 53 patients adultes atteints d’IRC de stade 4 ou 5, de même que d’anémie résistante à l’ASE (hémoglobine ≤120 g/L, indice de résistance à l’ASE [IRA] ≥1,0 IU/kg/semaine/gHb pour l’érythropoïétine ou ≥0,005 μg/kg/semaine/gHb pour la darbépoétine, aucune cause justifiant la résistance à l’ASE).
Mesures: Mesure des taux de fer, de la parathormone, de l’albumine, de l’enzyme hépatique, du phosphate ou des marqueurs de stress oxydatif et d’inflammation.
Méthodes: Les participants étaient divisés en tertiels d’IRA. La méthode de régression logistique multinominale a été utilisée pour analyser les déterminants des tertiels d’IRA.
Résultats: Tous les patients, sauf un, recevaient une dialyse pour l’IRT. La moyenne ± ÉT des valeurs d’IRA des tertiels inférieur (n = 18), intermédiaire (n = 18) et supérieur (n = 17) étaient respectivement de 1,4 ± 0,3, de 2,3 ± 0,2 et de 3,5 ± 0,8 IU/kg/semaine/gHb (P < 0,001). On n’a observé aucune différence importante en fonction de l’âge, du sexe, de l’ethnicité, de la cause de l’insuffisance rénale, du diabète, des taux de fer, de la parathormone, de l’albumine, de l’enzyme hépatique, du phosphate ou des marqueurs de stress oxydatif et d’inflammation entre les tertiels d’IRA. La médiane [écart interquartile] des concentrations de phosphatase alcaline sérique des tertiels d’IRA inférieur, intermédiaire et supérieur étaient respectivement de 89 [64,121], de 99 [76,134] et de 148 [87,175] U/L (P = 0,054). Bien que statistiquement significative, la relation était plutôt faible entre l’IRA et la phosphatase alcaline sérique (R2 = 0,06; P = 0,03). Selon la méthode de régression logistique multinominale, les chances de se retrouver dans le tertiel d’IRA supérieur, par opposition au tertiel d’IRA inférieur, augmentait avec des taux élevés de phosphatase alcaline sérique (P = 0,02). On n’a observé aucune association forte entre une autre variable et l’IRA.
Conclusion: La phosphatase alcaline sérique a été associée à une forte résistance à l’ASE chez les patients résistants à l’ASE atteints d’IRC. Des études prospectives à grande échelle sont nécessaires afin de confirmer cette association. (Enregistrement de l’essai clinique: Australian New Zealand Clinical Trials Registry 12608000199314).
Keywords: Alkaline phosphatase; Anemia; Biological marker; Chronic kidney disease; Erythropoiesis stimulating agents; Randomized controlled trial; Risk factors.