Objectives: To provide a review of published literature regarding genetic polymorphism of serotonin transporter gene, named as 5-HTTLPR, and its potential role as a susceptibility marker for ethanol abuse in childhood and adolescence.
Methods: A literature review of several databases was conducted with the following keywords: 5-HTTLPR, children or adolescents or teenagers, susceptibility, alcohol or ethanol, abuse or misuse.
Results: Alcohol interacts with serotonergic synaptic transmission in several ways, and the reduced availability of serotonin transporters might foster brain dysfunction, driving to alcohol abuse. The initial use of ethanol in children and adolescents is determined primarily by environmental influences, whereas the establishment of drinking patterns is strongly controlled by genetic factors. Functional polymorphic variants in the promoter region of the 5-HTTLPR gene have age-dependent effects in alcohol abuse. This polymorphism, mapped to the 5' region of the SLC6A4, is a variable number of tandem repeats (VNTR) and involves a direct repeat of 20-23 base pairs GC-rich sequences, comprising a short (S) allele, consisting of 14 repeats, and a long (L) allele, with 16 repeats. Additional variants have been described, although their influences on childhood and adolescence ethanol use are not clear.
Conclusion: The influence of the 5-HTTLPR allelic variants in children and adolescent misuse of alcohol might be considered for clinical management, preventing long-term behavior problem. Identifying genetic markers associated to the potential alcohol misuse or abuse could be useful in guiding management and formulating effective coping strategies.
Objectifs: Offrir une revue de la littérature publiée sur le polymorphisme génétique du gène transporteur de la sérotonine, nommé 5-HTTLPR, et son rôle potentiel de marqueur de la susceptibilité à l’abus d’éthanol dans l’enfance et l’adolescence.
Méthodes: Une revue de la littérature dans plusieurs bases de données a été menée à l’aide des mots clés suivants: 5-HTTLPR, enfants ou adolescents ou teenagers, susceptibilité, alcool ou éthanol, abus ou excès.
Résultats: L’alcool interagit de plusieurs façons avec la transmission synaptique sérotoninergique, et la disponibilité réduite des transporteurs de la sérotonine peut favoriser une dysfonction cérébrale, qui mène à l’abus d’alcool. L’utilisation initiale d’éthanol chez les enfants et les adolescents est déterminée principalement par des influences environnementales, alors que l’établissement de modèles de consommation d’alcool est fortement contrôlé par des facteurs génétiques. Les variantes polymorphiques fonctionnelles de la région promotrice du gène 5-HTTLPR ont des effets selon l’âge sur l’abus d’alcool. Ce polymorphisme, localisé à la région 5′ de SLC6A4, est un nombre variable de répétitions en tandem (NVRT) et implique une répétition directe de séquences de 20–23 paires de base riches en GC, comprenant un allèle court (C), consistant en 14 répétitions, et un allèle long (L), avec 16 répétitions. Les variantes additionnelles ont été décrites, bien que leurs influences sur l’utilisation d’éthanol dans l’enfance et l’adolescence ne soient pas définies.
Conclusion: L’influence des variantes alléliques de 5-HTTLPR sur l’excès d’alcool chez les enfants et les adolescents pourrait être considérée pour la prise en charge clinique, et la prévention de problèmes de comportement à long terme, L’identification des marqueurs génétiques associés à l’excès ou l’abus d’alcool potentiel pourrait être utile pour guider la prise en charge et formuler des stratégies d’adaptation efficaces.
Keywords: alcohol abuse; genetic polymorphism; serotonin transporter.