Setting: South Africa.
Objective: To evaluate the long-term effectiveness of infant modified vaccinia Ankara virus-expressing antigen 85A (MVA85A) vaccination against tuberculosis (TB).
Design: We analysed data from a double-blind randomised placebo-controlled Phase 2b MVA85A infant TB vaccine trial (2009-2012), with extended post-trial follow-up (2012-2014). Isoniazid preventive therapy (IPT) was provided by public health services according to national guidelines. The primary outcome was curative treatment for TB disease. Survival analysis and Poisson regression were used for study analysis.
Results: Total follow-up was 10 351 person-years of observation (pyo). Median follow-up age was 4.8 years (interquartile range 4.4-5.2). There were 328 (12%) TB cases. TB disease incidence was 3.2/100 pyo (95%CI 2.8-3.5) overall, and respectively 3.3 (95%CI 2.9-3.9) and 3.0 (95%CI 2.6-3.5)/100 pyo in the MVA85A vaccine and placebo arms. A total of 304 children (11%) received IPT, with respectively 880 and 9471 pyo among IPT and non-IPT recipients. There were 23 (7.6%) TB cases among 304 IPT recipients vs. 305 (12.9%) among 2374 non-IPT recipients (P = 0.008). IPT effectiveness was 85% (95%CI 76-91).
Conclusion: Extended follow-up confirms no long-term effectiveness of infant MVA85A vaccination, but a six-fold reduction in TB risk can be attributed to IPT. National TB programmes in high TB burden countries should ensure optimal implementation of IPT for eligible children.
OBJECTIF :: Evaluer l'efficacitée à long terme de la vaccination des nourrissons par le MVA85A (modified vaccinia Ankara virus-expressing antigen 85A vaccine) contre la tuberculose (TB).
SCHÉMA :: Nous avons analysé les données d'un essai vaccinal de phase 2b en double aveugle, randomisé, contre placebo du vaccin MVA85A contre la TB du nourrisson (2009–2012) avec un suivi prolongé après l'essai (2012–2014). Un traitement préventif par isoniazide (IPT) a été fourni par les services de santé publique en accord avec les directives nationales. Le résultat principal a été le traitement curatif de la TB maladie. Notre analyse a utilisé l'analyse de survie et la régression de Poisson.
RÉSULTATS :: La durée totale du suivi a été de 10 351 personnes-années d'observation (pyo). L'âge médian du suivi a été de 4,8 ans (intervalle interquartile 4,4–5,2). Sont survenus 328 (12%) cas de TB. L'incidence d'ensemble de la TB maladie a été de 3,2/100 pyo (IC95% 2,8–3,5) ; et 3,3 (IC95% 2,9–3,9) contre 3,0 (IC95% 2,6–3,5)/100 pyo, dans les bras vaccin MVA85A et placebo, respectivement. Ont reçu l'IPT 304 (11%) enfants, avec 880 et 9471 pyo parmi les enfants IPT et non IPT, respectivement ; 23 (7,6%) cas de TB sont survenus parmi 304 enfants qui ont reçu l'IPT contre 305 (12,9%) parmi les 2374 enfants qui n'ont pas reçu l'IPT (P=0,008). L'efficacité de l'IPTa été de 85% (IC95% 76–91).
CONCLUSION :: Un suivi prolongé confirme l'absence d'efficacité à long terme de l'administration du vaccin MVA85A chez les nourrissons mais une division par six du risque de TB est attribuée à l'IPT. Les programmes nationaux TB dans les pays durement frappés par la TB devraient s'assurer de la mise en œuvre optimale de l'IPT pour les enfants éligibles.
OBJETIVO:: Evaluar la eficacia a largo plazo de la vacunación antituberculosa de los lactantes con MVA85A.
MÉTODO:: Se analizaron los datos de un ensayo clínico aleatorizado, con doble anonimato y controlado con placebo en fase 2b de la vacuna antituberculosa MVA85A en lactantes (del 2009 al 2012), con un seguimiento prolongado después del ensayo (del 2012 al 2014). Los servicios de atención de salud del sector público suministraron el tratamiento preventivo con isoniazida (TPI) según las directrices nacionales. El principal criterio de valoración fue el tratamiento curativo de la tuberculosis (TB) activa. En el análisis estadístico se aplicaron el análisis de supervivencia y la regresión de Poisson.
RESULADOS:: El seguimiento total fue de 107 351 años-persona de observación (apo). La mediana de la edad del seguimiento fue 4,8 años (amplitud intercuartil [AIC] de 4,4 a 5,2). Se presentaron 328 casos de TB (12%). La incidencia global de enfermedad tuberculosa fue 3,2 por 100 apo (IC del 95% de 2,8 a 3,5); en el grupo que recibió la vacuna MVA85A la incidencia fue 3,3 por 100 apo (IC95% de 2,9 a 3,9), comparada con 3,0 por 100 apo en el grupo que recibió placebo (IC95% de 2,6 a 3,5). Trescientos cuatro niños recibieron el TPI (11%) y su seguimiento fue de 880 apo; el seguimiento de quienes no recibieron TPI fue de 9471 apo. En el grupo que recibió TPI se presentaron 23 casos de TB (7,6% de 304) contra 305 en el grupo sin TPI (12,9% de 2374; P = 0,008). La eficacia del TPI fue 85% (IC95% de 76 a 91%).
CONCLUSIÓN:: Un seguimiento prolongado confirmó que la vacuna MVA85A no es eficaz a largo plazo en los lactantes, pero atribuyó al TPI una disminución de seis veces del riesgo de padecer TB. Los programas nacionales contra la TB de los países con alta carga de morbilidad deben velar por la aplicación óptima del TPI en los niños que cumplen las condiciones para recibirlo.