Thrombotic microangiopathies are almost devastating diseases leading to death at high frequency if untreated. They consist of at least five distinct entities, TTP, HUS, aHUS, TMA due to drug interference, systemic disease or post therapy TMA. Around 10 years ago there was only one established therapeutic approach as plasmapheresis. Meanwhile, there are new drugs been licensed or within licensing process. Patients with atypical HUS can be treated successfully by the Complement inhibitor Eculizumab. In addition, there is a new inhibitor of von-Willebrand-Polymerisation available. Caplacizumab provides a significantly better remission and decrease in TMA-related death. For therapy associated TMA as VOD/SOS Defibrotide could be established within a phase III study to significantly improve outcomes. In order to select these new medical approaches individual diagnostic parameters need to be established in order to rapidly distinguish between the TMA entities and start targeted therapy.
Pathophysiologische differenzierung: Das Krankheitsbild der thrombotischen Mikroangiopathie (TMA) wird pathophysiologisch in verschiedene Gruppen differenziert: TTP, HUS, aHUS, medikamentös induzierte, Systemerkrankungs-assoziierte und posttherapeutische TMA. Diese Unterscheidung ist auch im klinischen Alltag essenziell zur Auswahl der optimalen Therapiestrategie.
Klinische manifestation und diagnosestellung: Das kombinierte Auftreten einer Thrombopenie und einer hämolytischen Anämie in Verbindung mit neurologischen oder renalen Organschädigungen sollte an das Vorliegen einer TMA denken lassen. Laborchemisch essenziell zu bestimmen sind ADAMTS-13 bei TTP, bakterieller bzw. Shiga-Toxin-Nachweis beim STEC-HUS sowie spezifische Komplement-Untersuchungen beim aHUS.
Therapie: Bis vor wenigen Jahren waren Plasmapheresen und ggf. immunsuppressive Behandlungen die einzigen wirksamen Behandlungsansätze. Inzwischen gibt es weitere Therapiemöglichkeiten: So steht der Antikörper Caplacizumab kurz vor der Zulassung zur supportiven Therapie der TTP. Der Komplement-blockierende Antikörper Eculizumab ist bereits zugelassen und besitzt einen festen Stellenwert in der Behandlung des aHUS. Zudem hat Defibrotide 2016 von der amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) eine Zulassung zur Behandlung des SOS/TMA-Syndroms erhalten.
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