The discovery of CRISPR-Cas9 systems has fueled a rapid expansion of gene editing adoption and has impacted pharmaceutical and biotechnology research substantially. Here, gene editing is used at an industrial scale to identify and validate new biological targets for precision medicines, with functional genomic screening having an increasingly important role. Functional genomic strategies provide a crucial link between observed biological phenomena and the genes that influence and drive those phenomena. Although such studies are not new, the use of CRISPR-Cas9 systems in this arena is providing more robust datasets for target identification and validation. CRISPR-based screening approaches are also useful later in the drug development pipeline for understanding drug resistance and sensitivity ahead of entering clinical trials. This review examines the developing landscape for CRISPR screening technologies within the pharmaceutical industry and explores the next steps for this constantly evolving screening platform.
CRISPR-Cas9システムの発見により、遺伝子編集技術の採択に急激な展開がみられ、製薬やバイオテクノロジーの研究に与えた影響は大きいや。遺伝子編集は今、ますます重要な役割を持つ機能ゲノム学的スクリーニングと併せて、精密医療の新たな生物学的標的を特定および検証するために産業規模で使用されている。機能ゲノム学的ゲノムストラテジーは、観察された生物学的現象と、そのような現象に影響したり推進したりする遺伝子とを結びつける極めて重要なものを決定的に結びつけるつなぐものを明らかにする。そのような研究は新しいものではないが、この活動領域内でのCRISPR-Cas9システムの使用はターゲットの特定と検証に確固たるデータセットを供給している。CRISPRベースのスクリーニング手法は、臨床試験に入る前の薬剤耐性および薬剤感受性の理解のための医薬品開発後期においてもまた有益である。この総説は、医薬品業界内でのCRISPRスクリーニング技術の発展状況を調査し、絶えず進化しているこのスクリーニングプラットフォームの次の段階を探求するものである。
CRISPR-Cas9 시스템의 발견은 유전자 편집 도입을 급격히 확산시키고 제약 연구와 바이오기술 연구에 상당한 영향을 미쳤다. 본 연구에서 유전자 편집을 산업적 규모에서 활용하여 정밀 의약품의 새로운 생물 표적을 식별하고 검증하였으며, 기능적 게놈 스크리닝이 중요한 역할을 하였다. 기능적 게놈 전략은 관찰한 생물 현상과 이러한 현상에 영향을 미치고 이를 유발하는 유전자 사이에 중요한 연결고리를 제시한다. 이러한 연구가 새로운 것은 아니지만 이 분야에서 CRISPR-Cas9 시스템의 사용은 표적 식별과 검증에 있어 더 강건한 데이터세트를 제공한다. CRISPR 기반 스크리닝 접근법은 임상시험에 들어가기 전 약물 저항과 민감도를 이해함에 있어 신약 개발 파이프라인에도 유용하다. 본 고찰은 제약 산업 내 CRISPR 스크리닝 기술의 발전상을 살펴보고 지속적으로 진화하는 이러한 스크리닝 플랫폼에 대한 다음 단계를 모색하였다.
CRISPR/Cas9系统的发现迅速地推动了基因编辑技术的进展，并对医药及生物技术的研究产生了重大的影响。如今，基因编辑在整个行业中已被用于精准医药中新靶标的识别和验证，而功能基因组的筛选也变得越来越重要。功能基因组的相关研究将观察到的生物学的现象和驱动这些现象的基因联系在了一起。尽管此类研究已并非新鲜事物，但CRISPR/Cas9系统在这一领域的应用正为标靶的识别与验证提供着更为可靠的数据集。使用CRISPR的筛选方法在药物研发后期也非常有用，可用于在临床试验前了解药物的抗药性和敏感性。本文回顾了CRISPR筛选技术在制药行业的发展前景，并针对这一不断发展的筛选平台的下一个目标进行了探讨。
Keywords: CRISPR; RNAi; cancer and cancer drugs; cell-based assays; gene editing; high-content screening; in vivo screening; shRNA.