Background: Inhibitors of proprotein convertase subtilisin kexin 9 are indicated in Canada for treatment of patients with familial hypercholesterolemia (FH). Classically, FH is considered to be a monogenic condition caused by rare pathogenic mutations; however, some patients have hypercholesterolemia on a polygenic basis. Whether the effect of proprotein convertase subtilisin kexin 9 inhibitor treatment differs between patients with monogenic hypercholesterolemia and patients with polygenic hypercholesterolemia is unclear.
Methods: We performed retrospective chart reviews on patients treated with evolocumab 140 mg subcutaneously biweekly from the Lipid Genetics Clinic, London Health Sciences Centre. Evolocumab-treated patients with hypercholesterolemia were grouped into monogenic or polygenic categories on the basis of their genotype determined by targeted next-generation sequencing. Absolute and relative changes in low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels before and after evolocumab treatment were studied.
Results: In 32 patients with monogenic heterozygous FH and 7 patients with polygenic hypercholesterolemia treated with evolocumab, absolute incremental reductions in LDL-C were 2.94 ± 1.22 mmol/L and 3.15 ± 0.90 mmol/L, respectively (P = not significant), whereas percent reductions in LDL-C were 63.9% ± 16.0% and 67.7% ± 20.7%, respectively (P = not significant).
Conclusion: Although the sample size is small, the findings suggest comparable biochemical responsiveness to evolocumab in both monogenic (heterozygous) and polygenic hypercholesterolemia.
Introduction: Au Canada, les inhibiteurs de la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 sont indiqués dans le traitement des patients atteints d’hypercholestérolémie familiale (HF). Traditionnellement, la HF est considérée comme une maladie monogénique causée par des mutations pathogènes rares. Toutefois, certains patients ont une hypercholestérolémie de forme polygénique. On ignore si les effets du traitement par inhibiteurs de la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 diffèrent entre les patients ayant une hypercholestérolémie monogénique et les patients ayant une hypercholestérolémie polygénique.
Méthodes: Nous avons réalisé une revue rétrospective de dossiers de patients traités par évolocumab à raison de 140 mg par voie sous-cutanée 2 fois par semaine à la Lipid Genetics Clinic du London Health Sciences Centre. Les patients atteints d’hypercholestérolémie qui étaient traités par évolocumab ont été regroupés dans la catégorie de la forme monogénique et la catégorie de la forme polygénique en fonction de leur génotype déterminé par le séquençage ciblé de nouvelle génération. Nous avons étudié les changements absolus et relatifs des concentrations de cholestérol à lipoprotéines de faible densité (LDL-C) avant et après le traitement par évolocumab.
Résultats: Chez 32 patients ayant une HF hétérozygote monogénique et 7 patients ayant une hypercholestérolémie polygénique traités par évolocumab, les réductions progressives absolues du LDL-C étaient respectivement de 2,94 ± 1,22 mmol/l et de 3,15 ± 0,90 mmol/l (P = non significatif), alors que les réductions du LDL-C en pourcentage étaient respectivement de 63,9 % ± 16,0 % et de 67,7 % ± 20,7 % (P = non significatif).
Conclusion: Bien que la taille de l’échantillon soit petite, les résultats montrent une capacité de réponse biochimique comparable à l’évolocumab lors d’hypercholestérolémie (hétérozygote) monogénique et d’hypercholestérolémie polygénique.
© 2019 Canadian Cardiovascular Society. Published by Elsevier Inc.