Multiple sclerosis is a central nervous system disease with autoimmune and neurodegenerative mechanisms of development. This disease can lead to severe disability and neurological defects. Although its etiology and pathogenesis remain unclear, research data show that multiple sclerosis is a multifactorial disease, the development of which depends on environmental factors, as well as a genetic predisposition. The impact of these factors lead to the death of neural cells, accompanied by demyelination of nerves and neuronal dysfunction. Therapy of multiple sclerosis is based on the use of anti-inflammatory and immunomodulating substances, however, there are certain disadvantages associated with the constant use of these drugs and a possible change in dosage over time. This review discusses the pathogenesis of multiple sclerosis and the role of various subpopulations of immune cells in the development of diseases, as well as existing approaches to therapy. It is noted that immunoreconstitution therapy has advantages over immunomodulation and immunosuppression maintenance therapy for some patients. Thus, short courses of therapy provide more adequate treatment for patients and lower risks of adverse events associated with chronic immunosuppression. The review also discusses the data of clinical studies on the immunoreconstitution therapy drugs, such as alemtuzumab, ocrelizumab and cladribine. It is noted that nowadays the exact mechanisms underlying this type of therapy remain unclear. In this regard, further studies are needed to explain the therapeutic effects. It is assumed that patients with a high risk of multiple sclerosis progression are the optimal group of patients for the early use of selective immunoreconstitution therapy. Thus, immunoreconstitution therapy may be the treatment of choice for many patients with highle active multiple sclerosis.
Рассеянный склероз (РС) - заболевание центральной нервной системы с аутоиммунным и нейродегенеративным механизмами развития, которое может привести к тяжелой инвалидности и неврологическому дефициту. Хотя этиология и патогенез РС остаются до сих пор неясными, результаты исследований демонстрируют, что РС является мультифакторным заболеванием, развитие которого зависит как от факторов окружающей среды, так и от генетической предрасположенности. Воздействие данных факторов способно вызывать каскад событий, приводящих в итоге к гибели нервных клеток, сопровождающейся демиелинизацией нервов и дисфункцией нейронов. Терапия РС основывается на применении противовоспалительных и иммуномодулирующих препаратов, однако у такого подхода имеются определенные недостатки, например, необходимость постоянного приема препаратов и возможное изменение дозировки с течением времени. В обзоре обсуждаются вопросы патогенеза РС и роль различных субпопуляций иммунных клеток в развитии заболевания, а также существующие подходы к терапии. Отмечается, что терапия иммунореконституции обладает определенными преимуществами по сравнению с поддерживающей терапией иммуномодуляции и иммуносупрессии для некоторых пациентов. Так, короткие курсы терапии позволяют обеспечить более высокую приверженность пациентов лечению и меньшие риски развития неблагоприятных событий, связанных с хронической иммуносупрессией. В обзоре также обсуждаются данные клинических исследований, посвященных препаратам терапии иммунореконституции: Алемтузумабу, Окрелизумабу и Кладрибину. Отмечается, что на данный момент точные механизмы, лежащие в основе терапии иммунореконституции, остаются невыясненными. В связи с этим необходимы дальнейшие исследования, которые позволят объяснить терапевтические эффекты, наблюдаемые при применении препаратов. Предполагается, что оптимальной группой пациентов для раннего использования селективной терапии иммунореконституции могут стать пациенты с высоким риском прогрессирования РС, у которых невозможно проводить эскалацию из-за угрозы развития необратимых неврологических нарушений. Таким образом, терапия иммунореконституции может стать терапией выбора для многих пациентов с высокоактивным РС.
Keywords: alemtuzumab; cladribine; immunoreconstitution therapy; multiple sclerosis; ocrelizumab.