SARS-CoV-2 infection risk assessment in the endometrium: viral infection-related gene expression across the menstrual cycle

Fertil Steril. 2020 Aug;114(2):223-232. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.06.026. Epub 2020 Jun 17.

Abstract

Objective: To determine the susceptibility of the endometrium to infection by-and thereby potential damage from-SARS-CoV-2.

Design: Analysis of SARS-Cov-2 infection-related gene expression from endometrial transcriptomic data sets.

Setting: Infertility research department affiliated with a public hospital.

Patient(s): Gene expression data from five studies in 112 patients with normal endometrium collected throughout the menstrual cycle.

Intervention(s): None.

Main outcome measure(s): Gene expression and correlation between viral infectivity genes and age throughout the menstrual cycle.

Result(s): Gene expression was high for TMPRSS4, CTSL, CTSB, FURIN, MX1, and BSG; medium for TMPRSS2; and low for ACE2. ACE2, TMPRSS4, CTSB, CTSL, and MX1 expression increased toward the window of implantation. TMPRSS4 expression was positively correlated with ACE2, CTSB, CTSL, MX1, and FURIN during several cycle phases; TMPRSS2 was not statistically significantly altered across the cycle. ACE2, TMPRSS4, CTSB, CTSL, BSG, and MX1 expression increased with age, especially in early phases of the cycle.

Conclusion(s): Endometrial tissue is likely safe from SARS-CoV-2 cell entry based on ACE2 and TMPRSS2 expression, but susceptibility increases with age. Further, TMPRSS4, along with BSG-mediated viral entry into cells, could imply a susceptible environment for SARS-CoV-2 entry via different mechanisms. Additional studies are warranted to determine the true risk of endometrial infection by SARS-CoV-2 and implications for fertility treatments.

Evaluación del riesgo de infección por SARS-CoV-2 en el endometrio: expresión génica relacionada con la infección viral a lo largo del ciclo menstrual.

Objetivo: Determinar la susceptibilidad del endometrio a la infección -y el consiguiente daño potencial ocasionado- por el SARS-CoV2.

Diseño: Análisis del conjunto de datos de transcriptómica endometrial de expresión génica relacionados con la infección por el SARS-CoV2.

Entorno: Departamento de investigación en infertilidad afiliado a un hospital público.

Paciente(s): Datos de expresión génica de cinco estudios en 112 pacientes con endometrio normal, recogidas a lo largo del ciclo menstrual.

Intervención(es): Ninguna.

Medida del resultado principal: Expresión génica y correlación entre los genes de infectividad viral y la edad a lo largo del ciclo menstrual.

Resultado(s): La expresión génica fue alta para TMPRSS4, CTSL, CTSB, FURIN, MX1 y BSG; media para rTMPRSS2 y baja para ACE2. La expresión de ACE2, TMPRSS4, CTSB, CTS y dMX1 se incrementó hacia la ventana de implantación. La expresión de TMPRSS4 se correlacionó de manera positiva con ACE2, CTSB, CTSL, MX1 y FURIN durante varias fases del ciclo; TMPRSS2 no estaba alterado de manera estadísticamente significativa a lo largo del ciclo. La expresión de ACE2, TMPRSS4, CTSB, CTSL, BSG y MX1 se incrementó con la edad, especialmente en las fases tempranas del ciclo.

Conclusión(es): El tejido endometrial está probablemente a salvo de la entrada celular por el SARS-CoV2 basándonos en la expresión de ACE2 y TMPRSS2, pero la susceptibilidad se incrementa con la edad. Además, la entrada del virus al interior de las células mediado por TMPRSS4 junto con BSG podría implicar una susceptibilidad ambiental para la entrada del SARS-CoV2 a través de diferentes mecanismos. Se recomiendan más estudios para determinar el verdadero riesgo de infección endometrial por SARS-CoV2 y sus implicaciones para los tratamientos de fertilidad.

Keywords: ACE2; COVID-19; SARS-CoV-2; coronavirus; endometrial transcriptomics.

MeSH terms

  • Adult
  • Age Factors
  • Angiotensin-Converting Enzyme 2
  • Betacoronavirus / genetics
  • Betacoronavirus / metabolism*
  • COVID-19
  • Coronavirus Infections / genetics
  • Coronavirus Infections / metabolism*
  • Endometrium / metabolism*
  • Endometrium / virology*
  • Female
  • Gene Expression Regulation, Viral*
  • Humans
  • Menstrual Cycle
  • Middle Aged
  • Pandemics
  • Peptidyl-Dipeptidase A / biosynthesis
  • Peptidyl-Dipeptidase A / genetics
  • Pneumonia, Viral / genetics
  • Pneumonia, Viral / metabolism*
  • Risk Assessment / methods
  • SARS-CoV-2
  • Virus Internalization
  • Young Adult

Substances

  • Peptidyl-Dipeptidase A
  • ACE2 protein, human
  • Angiotensin-Converting Enzyme 2