Investigating the Relationship Between Age and Kidney Failure in Adults With Category 4 Chronic Kidney Disease

Can J Kidney Health Dis. 2020 Oct 23:7:2054358120966819. doi: 10.1177/2054358120966819. eCollection 2020.

Abstract

Background: In people with severe chronic kidney disease (CKD), there is an inverse relationship between age and kidney failure. If this relationship is the same at any age (linear), one effect (hazard ratio) will be sufficient for accurate risk prediction; if it is nonlinear, the effect will vary with age.

Objective: To investigate the relationship between age and kidney failure in adults with category G4 chronic kidney disease (G4 CKD).

Methods: We performed a population-based study using linked administrative databases in Alberta, Canada, to study adults with G4 CKD (estimated glomerular filtration rate [eGFR] = 15-30 mL/min/1.73 m2) and without previously documented eGFR <15 mL/min/1.73 m2 or renal replacement. We used cause-specific Cox regression to model the relationship between age and the hazard of kidney failure (the earlier of eGFR <10 mL/min/1.73 m2 or receipt of renal replacement) and death, incorporating spline terms to capture any nonlinear effect of age. We included sex, diabetes mellitus, cardiovascular disease, albuminuria, and eGFR in all models.

Results: Of the 27 823 participants (97 731 patient-years at risk; mean age = 76 years, ±13), 19% developed kidney failure and 51% died. The decline in the hazard of kidney failure associated with a given increase in age was not constant but became progressively larger as people aged; that is, the hazard ratio became progressively smaller (closer to 0). Assuming an eGFR of 25 mL/min/1.73 m2, for every 10-year increase in age, the hazard ratio declined from 0.76 (95% confidence interval = 0.73-0.79) at age 50 years to 0.43 (95% confidence interval = 34-56) at age 80 years in people without cardiovascular disease, and from 0.75 (95% confidence interval = 0.70-0.79) at age 50 years to 0.36 (95% confidence interval = 0.29-0.45) at age 80 years in people with cardiovascular disease.

Conclusions: The relationship between kidney failure and age varies with age. An age-dependent effect, rather than a constant effect, needs to be specified to accurately predict risk. These findings have implications for risk prediction and advanced care planning.

Contexte: Chez les personnes atteintes d’une forme grave d’insuffisance rénale chronique (IRC), on observe une corrélation inverse entre l’âge et le risque de néphropathie. Si la relation est linéaire (la même à tout âge), un seul effet (risque relatif) suffira pour prédire le risque de façon précise; si elle est non linéaire, l’effet variera avec l’âge.

Objectif: Examiner la relation entre l’âge et l’insuffisance rénale terminale chez les adultes atteints d’insuffisance rénale chronique de catégorie G4 (IRC G4).

Méthodologie: Nous avons procédé à une étude populationnelle à l’aide des bases de données couplées de l’Alberta (Canada). Nous avons inclus les adultes atteints d’IRC G4 (débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] entre 15 et 30 ml/min/1,73 m2) sans antécédents documentés de DFGe inférieur à 15 ml/min/1,73 m2 ou de thérapie de remplacement rénal. Une régression de Cox par cause spécifique a servi à modéliser la relation entre l’âge et le risque d’insuffisance rénale terminale (la première situation survenant entre un DFGe inférieur à 10 ml/min/1,73 m2 ou un remplacement rénal) et le décès. Les fonctions splines ont été incorporées pour capter tout effet non linéaire lié à l’âge. Nous avons inclus le diabète, les maladies cardiovasculaires, l’albuminurie, le DFGe et le sexe du patient dans tous les modèles.

Résultats: Des 27 823 patients inclus à l’étude (âge médian 76 ans ±13 ans; total de 97 731 années-patients à risque), 19 % ont évolué vers l’insuffisance rénale terminale et 51 % sont décédés. Le déclin du risque d’insuffisance rénale associé à une hausse donnée de l’âge n’était pas constant, mais devenait progressivement plus important à mesure que le patient avançait en âge; en ce sens que le risque relatif était devenu progressivement plus faible (se rapprochait de zéro). Pour chaque tranche de 10 ans d’âge, en supposant un DFGe de 25 ml/min/1,73 m2, le risque relatif est passé de 0,76 à l’âge de 50 ans (intervalle de confiance à 95 % : 0,73-0,79) à 0,43 à 80 ans (IC 95 % : 34-56) pour les personnes sans maladies cardiovasculaires, et de 0,75 à l’âge de 50 ans (IC 95 % : 0,70-0,79) à 0,36 à l’âge de 80 ans (IC 95 % : 0,29-0,45) chez les personnes atteintes de maladies cardiovasculaires.

Conclusion: La relation entre l’âge et le risque d’insuffisance rénale terminale varie selon l’âge du patient. Un effet dépendant de l’âge, plutôt qu’un effet constant, doit être défini pour prédire le risque plus précisément. Ces résultats ont des implications pour la prévision des risques et la planification de soins avancés.

Keywords: chronic kidney disease; competing risks; hazard; kidney failure.