Ruxolitinib in severe COVID-19: Results of a multicenter, prospective, single arm, open-label clinical study to investigate the efficacy and safety of ruxolitinib in patients with COVID-19 and severe acute respiratory syndrome

Rev Fac Cien Med Univ Nac Cordoba. 2021 Sep 7;78(3):294-302. doi: 10.31053/1853.0605.v78.n3.32800.

Abstract

Introduction: COVID-19 morbimortality is mainly associated with development of severe acute respiratory syndrome (SARS), which has been related to an augmented immune response of the host with elevated circulating cytokines.

Methods: In this prospective, multicenter, single arm (compared with a historical control), add-on, experimental phase 2 study, ruxolitinib 5 mg BID was added to standard of care in COVID-19 patients. Main objective was to determine efficacy and safety of ruxolitinib in patients with COVID-19-related SARS.

Results: Even though we could not show a significant reduction of COVID-19 pneumonia patients requiring intensive care unit admission and mechanical ventilation (primary endpoint), a trend to a lower mortality rate in critical ill patients receiving ruxolitinib was reported. Administered ruxolitinib dose had to be increased according to protocol in 32% of patients, without additional toxicity.

Conclusion: Side effects profile was manageable, and no direct organ injury was caused by the study drug. Ruxolitinib had a fast anti-inflammatory effect, and one-third of patients felt well immediately after starting treatment.

Introducción: La morbimortalidad por COVID-19 se asocia principalmente con el síndrome respiratorio agudo severo (SARS), relacionado con una respuesta inmunitaria aumentada del huésped con aumento de los niveles circulantes de citoquinas.

Métodos: En este estudio prospectivo, multicéntrico, de un solo brazo (en comparación con un control histórico), en fase 2, se agregó ruxolitinib 5 mg dos veces al día al estándar de tratamiento en pacientes con COVID-19. El objetivo principal fue determinar la eficacia y seguridad de ruxolitinib en pacientes con SARS relacionado con COVID-19.

Resultados: aunque no fue posible demostrar una reducción significativa de la proporción de pacientes con neumonía por COVID-19 que requerían ingreso en la unidad de cuidados intensivos y ventilación mecánica (criterio de valoración principal), se observó una tendencia a una menor tasa de mortalidad en los pacientes críticos que recibieron ruxolitinib. La dosis de ruxolitinib administrada tuvo que aumentarse de acuerdo con el protocolo en el 32% de los pacientes, sin toxicidad adicional.

Conclusión: El perfil de efectos secundarios fue manejable y el fármaco en estudio no causó lesiones orgánicas directas. El ruxolitinib tuvo un efecto antiinflamatorio rápido y un tercio de los pacientes manifestó bienestar inmediatamente después de comenzar el tratamiento.

Keywords: coronavirus infections; Janus kinase inhibitors; respiratory distress syndrome; adult.

Publication types

  • Clinical Trial, Phase II
  • Multicenter Study

MeSH terms

  • COVID-19 Drug Treatment*
  • Humans
  • Nitriles
  • Prospective Studies
  • Pyrazoles / therapeutic use*
  • Pyrimidines

Substances

  • Nitriles
  • Pyrazoles
  • Pyrimidines
  • ruxolitinib