[Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP-)inhibitors as genetically based precision therapy in metastatic castration-resistent prostate cancer (mCRPC)]

Urologe A. 2022 Feb;61(2):187-192. doi: 10.1007/s00120-021-01754-8. Epub 2022 Jan 10.
[Article in German]

Abstract

With PARP inhibitors, the therapeutic landscape for metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) has been expanded by a new substance class since November 2020. Currently, the indication for this innovative therapy requires the presence of a mutation in one of the BRCA1/2 genes and prior hormonal therapy. This short review explains the molecular background and summarizes current clinical trials on PARP inhibition-also in combination with other therapy strategies. In view of positive data from the cited studies and the relatively high proportion of patients with "actionable" mutations, the personalized therapy concept of BRCA1/2 mutation-dependent PARP inhibition for mCRPC is now reflected in various guidelines including S3 guidelines.

Mit den PARP-Inhibitoren hat sich die Therapielandschaft des metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinoms (mCRPC) seit November 2020 um eine neue Substanzklasse erweitert. Voraussetzung für eine Indikation dieser innovativen Therapieform sind aktuell der Nachweis einer Mutation in einem der BRCA1/2-Gene und eine hormonelle Vortherapie. Der vorliegende Kurzreview erläutert die molekularen Hintergründe und fasst die aktuelle Studienlage zur PARP-Inhibition – auch in Kombination mit anderen Therapiestrategien – zusammen. Mit Blick auf positive Daten der zitierten Studien und den relativ hohen Anteil von Patienten mit „actionable“ Mutationen spiegelt sich das personalisierte Therapiekonzept der BRCA1/2-mutationsabhängigen PARP-Inhibition beim mCRPC inzwischen in verschiedenen guidelines inklusive S3-Leitlinien wieder.

Keywords: BRCA1/2; Clinical trials; Guidelines; PARP inhibition; Personalized therapies.

MeSH terms

  • Castration
  • Humans
  • Male
  • Mutation
  • Poly(ADP-ribose) Polymerase Inhibitors* / therapeutic use
  • Poly(ADP-ribose) Polymerases / therapeutic use
  • Prostatic Neoplasms, Castration-Resistant* / drug therapy
  • Prostatic Neoplasms, Castration-Resistant* / genetics

Substances

  • Poly(ADP-ribose) Polymerase Inhibitors
  • Poly(ADP-ribose) Polymerases