Introduction: Amphetamine-type stimulants (ATSs) are related to significant harm worldwide, with limited effective pharmacological treatments for ATS use disorder (ATSUD). Modafinil has been explored as a potential treatment for ATSUD. This systematic review and meta-analysis (PROSPERO ID: CRD42023388487) aimed to evaluate the efficacy and safety of modafinil for the treatment of ATSUD.
Methods: A comprehensive search of major indexing sources and trial registries, from inception to search date, was conducted on February 15, 2023, and updated on October 31, 2023. Eligible studies were randomized placebo-controlled trials (RCTs) of modafinil in individuals meeting the criteria for the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fourth and fifth editions, diagnoses of ATSUD. Eligible studies were assessed for risk of bias, using the Cochrane Risk of Bias tool. The primary outcome included the effect of modafinil on ATS use. Secondary outcomes included retention in treatment, ATS craving, treatment discontinuation due to adverse events (AEs), and serious AEs. Subgroup analysis by modafinil dose was conducted where appropriate. Risk ratio (RR) or Peto's odds ratio (OR) was calculated for the meta-analysis of dichotomous variables and standardized mean difference (SMD) was calculated for the random-effect meta-analysis of continuous variables.
Results: Five RCTs (N = 451 participants) were included. Modafinil did not significantly impact ATS use (RR = 0.99; 95% CI, 0.97 to 1.02; p = 0.655), retention in treatment (RR = 1.02; 95% CI, 0.91 to 1.14; p = 0.799), ATS craving (SMD = -0.36; 95% CI, -1.19 to 0.47; p = 0.398), or treatment discontinuation due to AEs (Peto's OR = 0.48; 95% CI, 0.20 to 1.14; p = 0.100). These results were consistent across subgroup analyses. More episodes of serious AEs were reported in the modafinil group than in the placebo group, at higher doses (Peto's OR = 4.80; 95% CI, 1.18 to 19.56, p = 0.029).
Conclusion: There is currently no evidence suggesting that modafinil has a statistically significant effect on efficacy outcomes in populations with ATSUD. Continued research into effective treatments and harm reduction strategies for ATSUD is essential.
Introduction: Les stimulants de type amphétamine (STA) sont liés à des méfaits importants dans le monde entier. Les traitements pharmacologiques efficaces pour les troubles liés à l'usage de STA (TUSTA) sont limités. Le modafinil a été exploré comme traitement potentiel pour le TUSTA. Cette revue systématique et méta-analyse (PROSPERO ID : CRD42023388487) visait à évaluer l’efficacité et la sécurité du modafinil pour le traitement du TUSTA.
Méthodes: Une recherche complète des principales sources d'indexation et registres d'essais, depuis leur création jusqu'à la date de recherche, a été menée le 15 février 2023 et mise à jour le 31 octobre 2023. Les études admissibles étaient des essais randomisés contrôlés (ERC) par placebo de modafinil chez des personnes satisfaisant aux critères diagnostics de TUSTA du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 4e et 5e édition. Les études admissibles ont été évaluées quant au risque de biais, à l’aide de l’Outil d’évaluation du risque de biais de Cochrane. Le critère de jugement principal étaait l'effet du modafinil sur l'utilisation des STA. Les critères de jugement secondaires comprenaient la rétention dans le traitement, l’envie de consommer des STA, la discontinuation du traitement en raison d’événements indésirables (EI) et des EI sérieux. Une analyse de sous-groupe par dose de modafinil a été réalisée lorsque cela était adéquat. Le rapport de risque (RR) ou rapport de cotes (RC) de Peto a été calculé pour la méta-analyse des variables dichotomiques et la différence moyenne standardisée (DMS) a été calculée pour la méta-analyse à effet aléatoire des variables continues.
Résultats: Cinq ERC (N = 451 participants) ont été inclus. Le modafinil n’a pas eu d’effet significatif sur l’usage des STA (RR = 0,99; IC à 95% = 0,97 à 1,02; p = 0,655), la rétention en traitement (RR = 1,02; IC à 95% = 0,91 à 1,14 ; p = 0.799), l'envie de consommer des STA (SMD = −0,36; IC à 95% = −1,19 à 0,47; p = 0,398), ou la discontinuation du traitement en raison des EI (RC de Peto = 0.48; IC à 95% = 0,20 à 1,14; p = 0,100. Ces résultats étaient cohérents dans toutes les analyses de sous-groupes. Plus d'épisodes d'EI graves ont été rapportés dans le groupe modafinil que dans le groupe placebo, à des doses plus élevées (RC de Peto = 4,80; IC à 95% = 1,18 à 19,56, p = 0,029).
Conclusion: Il n'existe actuellement aucune preuve suggérant que le modafinil ait un effet statistiquement significatif sur les résultats d'efficacité dans les populations atteintes de TUSTA. La recherche continue sur les traitements efficaces et les stratégies de réduction des méfaits pour le TUSTA est essentielle.
Keywords: amphetamine; amphetamine-type stimulant use disorder; meta-analysis; methamphetamine; modafinil; pharmacotherapy; treatment.