[Noninvasive rejection surveillance after solid organ transplantations: analysis of the donor-derived cell-free DNA]

Orv Hetil. 2024 Aug 18;165(33):1275-1285. doi: 10.1556/650.2024.33106. Print 2024 Aug 18.
[Article in Hungarian]

Abstract

A szolidszerv-transzplantátum kilökődése a modern immunszuppresszív kezelés mellett is a graftdiszfunkció, a hospitalizáció és a halálozás egyik fő etiológiai tényezője. A rejekció diagnosztikájában ’gold standard’ invazív biopszia azonban a hospitalizáció mellett számos szövődménnyel járhat, interpretálását nagy interobszerver variabilitás jellemzi. A rejekció megítélésében a noninvazív módszerek ezért nagy klinikai jelentőséggel bírnak. A graftkárosodást jellemző donoreredetű sejtmentes DNS (dd-cfDNA) a recipiens szérumából mutatható ki, szintje már a biopszia által igazolt kilökődést megelőzően emelkedést mutat, és magas negatív prediktív értékkel bír. Munkánk során a dd-cfDNA-assay szolid szerv (vese, máj, szív, tüdő, hasnyálmirigy) transzplantációját követően betöltött szerepét vizsgáltuk az elérhető irodalom összefoglalásával, továbbá a szívtranszplantáltak körében a rutin klinikai gyakorlatba 2022. októberben bevezetett dd-cfDNA-alapú rejekció utánkövetése során nyert első hazai eredményeinket kívánjuk megosztani. Cardialis allograftrejekció utánkövetése során 46 szívtranszplantált beteg 264 dd-cfDNA-mintáját elemeztük. Az eredmény a keringő donoreredetű sejtmentes DNS és a plazma teljes (recipiens- és donoreredetű) sejtmentes DNS arányát mutatja: a ≥0,20% dd-cfDNA-érték károsodásra, míg a ≥0,35% dd-cfDNA-szint súlyos graftkárosodásra utal. A dd-cfDNA-minták 80%-a <0,20% értéket mutatott. Myocardium-károsodásra utaló dd-cfDNA-érték következtében összesen 20 szívizom-biopsziát végeztünk: kilökődés 6 esetben igazolódott. 16 hónap során 232, a reguláris surveillance-biopsziák 88%-a biztonságosan elhagyható volt a dd-cfDNA-értékek alapján. A korai graftkárosodás kimutatása által lehetőség nyílik az immunszuppresszív terápia korai és személyre szabott módosítására a súlyosabb fokú kilökődés és az irreverzibilis graftkárosodás megelőzése, illetve a gyógyszertoxicitás elkerülése érdekében. Orv Hetil. 2024; 165(33): 1275–1285.

Keywords: allograft rejection; allograft-rejekció; donor-derived cell-free DNA; donoreredetű sejtmentes DNS; graft injury; graftkárosodás; heart transplantation; solid organ transplantation; szolidszerv-transzplantáció; szívtranszplantáció.

MeSH terms

  • Biomarkers / blood
  • Cell-Free Nucleic Acids* / blood
  • Graft Rejection* / blood
  • Graft Rejection* / diagnosis
  • Graft Rejection* / immunology
  • Heart Transplantation / adverse effects
  • Humans
  • Organ Transplantation* / adverse effects
  • Tissue Donors

Substances

  • Cell-Free Nucleic Acids
  • Biomarkers