Background: Sustained pathological cardiac hypertrophy (CH) is an independent risk factor for increased incidence and mortality of cardiovascular events.
Objectives: This research was designed to unravel the role of long non-coding RNA (LncRNA) CCAT2 in CH progression.
Methods: Transverse aortic constriction (TAC) procedures were conducted to construct a pressure overload-induced in vivo CH model. Angiotensin II (Ang II) treatment was utilized to induce hypertrophic rat cardiomyocyte H9c2 cells.
Results: In vivo results showed that silencing of CCAT2 reduced cardiomyocyte surface area, alleviated cardiac fibrosis, and decreased β-MHC, ANP, and BNP levels in CH mouse models. In vitro results revealed that CCAT2 knockdown reduced cell surface area and attenuated β-MHC, ANP, and BNP levels in hypertrophic H9c2 cells. Besides, CCAT2 silencing decreased the levels of active β-catenin, phosphorylated-GSK-3β, and Wnt target genes (c-Myc, cyclinD1, and c-Jun) in CH mice and hypertrophic H9c2 cells. Importantly, treatment with the Wnt/β-catenin pathway activator LiCl reversed the suppression of CCAT2 knockdown on H9c2 cell surface area and MHC, ANP, and BNP levels.
Conclusions: Collectively, CCAT2 silencing plays a protective role against CH through inactivating the Wnt/β-catenin signaling, which suggests that CCAT2 might become a promising therapeutic target for CH.
Fundamento: A hipertrofia cardíaca patológica (HC) sustentada é um fator de risco independente para aumento da incidência e mortalidade de eventos cardiovasculares.
Objetivos: Esta pesquisa foi projetada para desvendar o papel do RNA não codificante longo (LncRNA) CCAT2 na progressão da HC.
Métodos: Procedimentos de constrição aórtica transversal (TAC) foram conduzidos para construir um modelo de HC in vivo induzido por sobrecarga de pressão. O tratamento com angiotensina II (Ang II) foi utilizado para induzir células hipertróficas de cardiomiócitos de rato H9c2.
Resultados: Os resultados in vivo mostraram que o silenciamento de CCAT2 reduziu a área de superfície dos cardiomiócitos, aliviou a fibrose cardíaca e diminuiu os níveis de β-MHC, ANP e BNP em modelos de camundongos HC. Os resultados in vitro revelaram que o knockdown de CCAT2 reduziu a área de superfície celular e atenuou os níveis de β-MHC, ANP e BNP em células hipertróficas H9c2. Além disso, o silenciamento de CCAT2 diminuiu os níveis de β-catenina ativa, GSK-3β fosforilada e genes alvo Wnt (c-Myc, ciclinaD1 e c-Jun) em camundongos HC e células H9c2 hipertróficas. É importante ressaltar que o tratamento com o ativador da via Wnt / β-catenina LiCl reverteu a supressão do knockdown de CCAT2 na área de superfície celular H9c2 e nos níveis de MHC, ANP e BNP.
Conclusões: Coletivamente, o silenciamento do CCAT2 desempenha um papel protetor contra a HC através da inativação da sinalização Wnt/β-catenina, o que sugere que o CCAT2 pode se tornar um alvo terapêutico promissor para o HC.