[Contemporary treatment of metastatic clear cell renal cell carcinoma]

Urologie. 2024 Dec;63(12):1232-1239. doi: 10.1007/s00120-024-02472-7. Epub 2024 Nov 15.
[Article in German]

Abstract

Background: Renal cell carcinoma is one of the most common malignant tumors in Germany with an increasing incidence. Drug therapy is indicated in relapsed or metastatic disease.

Materials and methods: The article is based on the content of the recent guidelines and a selective literature search.

Results: Combination therapies based on a checkpoint inhibitor are the current standard in first-line treatment of metastatic renal cell carcinoma. The median overall survival could thus be extended to > 50 months. The International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium (IMDC) score is used for risk classification. When selecting a suitable combination therapy, it is important to consider the advantages and disadvantages for each individual patient. There is currently no standard for follow-up therapies. So far, combination therapies have not shown any significant advantage in second-line treatment. It is recommended to switch to a substance that has not yet been used.

Conclusions: Currently, one purely immuno-oncology combination and four combinations of one immune checkpoint inhibitor and one tyrosine kinase inhibitor (TKI) are approved for first-line therapy in Germany. The added value of further intensification of therapy, in particular through triple combinations or further combination therapy in the second line, has not yet been proven.

Zusammenfassung: HINTERGRUND: Das Nierenzellkarzinom (NZK) gehört in Deutschland zu den häufigsten malignen Tumoren bei steigender Inzidenz. Die medikamentöse Therapie ist hierbei den fortgeschritten metastasierten oder rezidivierten Tumoren vorbehalten.

Material und methoden: Der Beitrag beruht auf den Inhalten der aktuellen Leitlinien sowie einer selektiven Literaturrecherche.

Ergebnisse: Kombinationstherapien basierend auf einem Checkpoint-Inhibitor sind der aktuelle Standard in der Erstlinientherapie des metastasierten NZK (mRCC). Das mediane Gesamtüberleben konnte so auf >50 Monate verlängert werden. Zur Risikoklassifizierung wird der IMDC (International Metastatic Renal-Cell Carcinoma Database Consortium)-Score verwendet. Bei der Auswahl gilt es, patientenindividuell die Vor- bzw. Nachteile einer geeigneten Kombinationstherapie zu berücksichtigen. Für die Folgetherapien gibt es derzeit keinen Standard. Kombinationstherapien zeigen bislang in Studien keinen signifikanten Vorteil in der Zweitlinie. Es wird der Wechsel auf eine noch nicht eingesetzte Substanz empfohlen.

Schlussfolgerung: Aktuell sind in Deutschland in der Erstlinientherapie eine rein immunonkologische Kombination und vier Kombinationen aus jeweils einem Immun-Checkpoint-Inhibitor und einem Tyrosinkinaseinhibitor (TKI) zugelassen. Der Mehrwert einer weiteren Therapieintensivierung, insbesondere durch Dreifachkombinationen oder einer weiteren Kombinationstherapie in der Zweitlinie, konnte bislang noch nicht belegt werden.

Keywords: Advanced/metastatic renal cell carcinoma; Combination drug therapy; First-line treatment; Immune checkpoint inhibitors; Tyrosine kinase inhibitors.

Publication types

  • English Abstract
  • Review

MeSH terms

  • Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols / therapeutic use
  • Carcinoma, Renal Cell* / drug therapy
  • Carcinoma, Renal Cell* / pathology
  • Carcinoma, Renal Cell* / secondary
  • Humans
  • Immune Checkpoint Inhibitors / pharmacology
  • Immune Checkpoint Inhibitors / therapeutic use
  • Kidney Neoplasms* / drug therapy
  • Kidney Neoplasms* / pathology
  • Kidney Neoplasms* / therapy
  • Protein Kinase Inhibitors / therapeutic use

Substances

  • Immune Checkpoint Inhibitors
  • Protein Kinase Inhibitors