Cancer-associated fibroblasts (CAF), as the most important component of the tumor microenvironment, have been the subject of targeted study in recent years. There is increasing evidence of CAF heterogeneity and their different roles in tumor progression. However, there is no single marker identifying CAF, and there is also no understanding of the similarity of CAF markers in various tumors of the genitourinary system.
Objective: To evaluate the response of CAF markers - FAP and PDGFRα+β in bladder cancer and prostate cancer.
Material and methods: An immunohistochemical study with antibodies to FAP and PDGFRα+β was conducted on material from 34 patients with prostate cancer and 44 patients with bladder cancer in order to identify statistical relationships with stage, morphological characteristics and survival, as well as to understand the applicability of the same markers for cancer of different localizations.
Results: An increased FAP reaction was shown in prostate cancer with metastases (p=0.0239), a significantly higher number of recurrences in the group with a high PDGFRa+β (3+) reaction (p=0.0018); the presence of FAP reaction only in invasive bladder cancers (p=0.0094) and bladder cancers with high grade dysplasia (p=0.0000234), the absence of a relationship between the level of PDGFRa+β and clinical and morphological characteristics in bladder cancer.
Conclusion: Our results confirm the heterogeneity of CAF in both bladder and prostate tumors and indicate that FAP is one of CAF subpopulation marker.
Considering that FAP is expressed in a population of CAFs that lead to resistance to treatment with immune checkpoint inhibitors in melanoma, the FAP marker may also be diagnostically significant for tumors of the genitourinary system, especially given the fact that bladder tumors are treated with the BCG vaccine.
Опухолеассоциированные фибробласты (CAF) как наиболее важный компонент микроокружения опухолевой ткани стали предметом прицельного изучения последних лет. Все больше появляется данных о гетерогенности CAF и их разной роли в прогрессии опухолей. На данный момент отсутствует единый маркер, идентифицирующий CAF, а также нет понимания о схожести маркеров CAF в различных опухолях мочеполовой системы.
Цель исследования: Оценить реакцию маркеров CAF — FAP и PDGFRα+β в раке мочевого пузыря и раке простаты.
Материал и методы: На материале от 34 пациентов с раком простаты и 44 пациентов с раком мочевого пузыря проведено иммуногистохимическое исследование с антителами к FAP и PDGFRα+β с целью выявления статистических взаимосвязей со стадией, морфологическими характеристиками и выживаемостью, а также для понимания применимости одних и тех же маркеров при раке разной локализации.
Результаты: Показано усиление реакции FAP в опухолях простаты с наличием метастазов (p=0,0239), значимо большее количество рецидивов в группе с выраженной реакцией PDGFRα+β (3+) (p=0,0018); наличие реакции FAP только в инвазивных раках мочевого пузыря (p=0,0094) и раках мочевого пузыря с high grade дисплазией (p=0,0000234), отсутствие связи между уровнем PDGFRα+β и клинико-морфологическими параметрами в раке мочевого пузыря.
Заключение: Полученные результаты подтверждают гетерогенность CAF в опухолях мочевого пузыря и простаты и свидетельствуют в пользу того, что FAP — маркер одной из субпопуляций CAF. Принимая во внимание, что FAP экспрессируется в популяции CAF, приводящих к резистентности при лечении ингибиторами иммунных контрольных точек меланомы, маркер FAP может являться диагностически значимым и для опухолей мочеполовой системы, особенно учитывая факт лечения опухолей мочевого пузыря вакциной БЦЖ.
Keywords: bladder cancer; cancer-associated fibroblasts; prostate cancer; tumor microenvironment; tumor stroma.