目的： 探讨GNAS基因突变检测在纤维结构不良（fibrosis dysplasia，FD）和脂肪硬化性黏液纤维性肿瘤（liposclerosing myxofibrous tumor，LSMFT）诊断及鉴别诊断中的应用。 方法： 收集北京积水潭医院2017年6月至2023年6月病理诊断为FD（20例）、LSMFT（14例）以及可疑LSMFT的病例（10例），对比总结病理特征，并采用Sanger测序法检测GNAS基因的突变情况。 结果： 20例FD患者中男女各10例，年龄8~65岁，平均年龄33.5岁，肿瘤分别位于股骨、肱骨、胫骨、桡骨、肋骨；14例LSMFT患者中男女各7例，年龄26~74岁，平均年龄43.6岁，10例可疑LSMFT的患者中男性3例，女性7例，年龄15~64岁，平均年龄39岁，肿瘤均位于股骨近端和股骨粗隆间。患者的临床表现均无特异性，影像学均表现为髓腔内溶骨性破坏，边界清晰、密度欠均匀，有硬化性边缘。镜下形态：FD显示为经典的纤维成骨性改变，局灶间质黏液变性（8/20）。LSMFT相关的两组病例形态多样，纤维增生的背景中部分间质呈黏液样（21/24）、脂肪组织增生（9/24）、泡沫细胞聚集（10/24）、不规则的新生骨/Paget样骨（14/24）、囊性变（6/24）。测序结果显示20例FD中17例有GNAS基因点突变（17/20）；14例LSMFT中12例有GNAS基因点突变（12/14），10例可疑LSMFT的病例中8例有GNAS基因点突变（8/10）。 结论： FD和LSMFT的影像学和组织学相似，GNAS基因突变与FD的发生发展密切相关，采用Sanger测序法对肿瘤进行GNAS基因突变检测是诊断和鉴别诊断的快速而有效的方法，两组LSMFT相关病例中GNAS基因突变的概率与文献报道FD中的突变概率基本一致，从基因水平上提示LSMFT可能是FD的一种组织学亚型，并非一个独立的肿瘤。.