The introduction of a number of new antipsychotics in the last decade has generated considerable excitement regarding the treatment of schizophrenia and related psychotic conditions. Clinically, it has produced changing expectations regarding treatment outcome, while academically it has encouraged a re-evaluation and expansion of theories of the pathophysiology of schizophrenia and antipsychotic activity. In this review, the development of antipsychotics is traced, beginning with chlorpromazine's introduction in the early 1950s, and followed to the present. Despite 50 years of use and a plethora of antipsychotics available worldwide, our conceptualization of their major mode of action remains essentially unchanged. It was shortly after their development that attention turned to the importance of dopamine, and in particular the dopamine D2 receptor. Current thinking has elaborated on this model, with serotonin and glutamate receiving the greatest attention most recently, but D2 antagonism remains the sine qua non of antipsychotic activity. Although the notion of "atypical" remains somewhat of a moving target, we do have at our disposal a new generation of antipsychotics that reflect a different clinical profile from their conventional counterparts. The precise degree of these differences and the underlying mechanisms remain unclear, however. The direction new antipsychotic development takes will undoubtedly hinge on answers to these questions.
Au cours de la dernière décennie, l'introduction d'un certain nombre de nouveaux antipsychotiques a -suscité beaucoup d'enthousiasme dans le traitement de la schizophrénie et des troubles psychotiques connexes. Dans le contexte clinique, ces nouveaux médicaments ont entraÎné une évolution des attentes relatives à l'issue du traitement, tandis que dans les milieux universitaires, ils ont favorisé la réévaluation et l'enrichissement des théories de la pathophysiologie de la schizophrénie et de l'action antipsychotique. Cette étude décrit le développement des antipsychotiques de l'introduction de la chlorpromazine, au début des années 1950, jusqu'à aujourd'hui. Bien qu'il y ait pléthore d'antipsychotiques disponibles à l'échelle mondiale et qu'on utilise ces médicaments depuis 50 ans, la façon dont nous concevons leur principal mode d'action demeure essentiellement la même. Peu de temps après le développement des antipsychotiques, on a prêté attention à l'importance de la dopamine, et plus particulièrement au récepteur dopaminergique D2. Les réflexions actuelles s'articulent autour de ce modèle. Si, récemment, on a accordé le plus d'attention à la sérotonine et au glutamate, l'antagonisme du récepteur D2 demeure le préalable absolu de l'activité antipsychotique. Encore que la notion «d'atypique» demeure insaisissable dans une certaine mesure, nous disposons d'une nouvelle génération d'antipsychotiques reflétant un profil clinique différent de celui de leurs équivalents classiques. Ceci dit, le degré de différence exact et les mécanismes sous-jacents ne sont toujours pas clairs. Il ne fait aucun doute que le développement des nouveaux antipsychotiques sera fondé sur les réponses à ces questions.