Objective: To determine the prevalence of Lynch syndrome mutations in a Canadian hereditary cancer clinic population, and to determine the effectiveness of the program's referral criteria and testing algorithm.
Methods: A retrospective chart review of all patients who were referred for and received genetic counselling at the BC Cancer Agency's Hereditary Cancer Program for a family history of colon cancer from August 1, 2004, to September 1, 2006, was performed. Charts were reviewed for referral criteria met, cancer history, whether testing was offered and the outcome of testing.
Results: Lynch syndrome was confirmed or highly suspected in 14.3% of index test patients (eight of 56) by the identification of a deleterious mutation or variant likely to be deleterious in either of the hMLH1 or hMSH2 mismatch repair genes. In the program, the two most effective criteria were a personal diagnosis of two or more primary Lynch syndrome-related cancers (one diagnosed at younger than 50 years of age) or two first-degree relatives with a Lynch syndrome-related cancer (both diagnosed at younger than 50 years of age). The respective positive predictive values of these two criteria were calculated to be 66.7% (95% CI 40% to 93%) and 58.3% (95% CI 30.4% to 86.2%).
Conclusions: The Hereditary Cancer Program developed and successfully implemented an approach that selected individuals at risk for Lynch syndrome with a significant pretest probability of mutation of 14.3%. Improved ascertainment of families with Lynch syndrome will require greater physician awareness of referral criteria, program advances in the testing algorithm and a population-based approach to screening incident colon cancers.
OBJECTIF :: Déterminer la prévalence des mutations du syndrome de Lynch dans la population qui fréquente les cliniques canadiennes de cancer héréditaire ainsi que l’efficacité des critères d’aiguillage et de l’algorithme de dépistage du programme.
MÉTHODOLOGIE :: Les auteurs ont procédé à une analyse rétrospective des dossiers de tous les patients aiguillés entre le 1er août 2004 et le 1er septembre 2006 pour recevoir du counseling génétique et qui l’ont reçu au programme de cancer héréditaire de la BC Cancer Agency en raison d’antécédents familiaux de cancer du côlon. Ils ont examiné les dossiers afin d’examiner si les critères d’aiguillage étaient respectés, de connaître l’évolution du cancer, de déterminer si le dépistage était offert et les résultats du dépistage.
RÉSULTATS :: Chez 14,3 % des patients de référence à l’étude (huit sur 56), on a confirmé ou hautement présumé la présence du syndrome de Lynch par le dépistage d’une mutation délétère ou d’une variante susceptible de l’être dans les gènes de réparation mal appariés hMLH1 ou hMSH2. Dans le programme, les deux critères les plus efficaces étaient un diagnostic personnel d’au moins deux cancers primaires liés au syndrome de Lynch (dont un diagnostiqué à moins de 50 ans) ou un cancer lié au syndrome de Lynch chez deux parents du premier degré (tous deux diagnostiqués à moins de 50 ans). Les auteurs ont calculé les valeurs prédictives positives respectives de ces deux critères et sont parvenus à 66,7 % (95 % IC 40 % à 93 %) et 58,3 % (95 % IC 30,4 % à 86,2 %).
CONCLUSIONS :: Le programme de cancer héréditaire a mis sur pied et implanté avec succès une démarche pour sélectionner des individus vulnérables au syndrome de Lynch ayant une probabilité de mutation de 14,3 % avant le dépistage. Pour mieux évaluer les familles ayant un syndrome de Lynch, les médecins devront être davantage sensibilisés aux critères d’aiguillage, aux avancées du programme à l’égard de l’algorithme de dépistage et à une démarche pour dépister les cancers du côlon incidents en population générale.