Background: We sought to study the effect of a combination therapy comprised of hyperbaric oxygen (HBO) and ulinastatin on the plasma levels of endotoxin, soluble CD14 (sCD14), endotoxin neutralizing capacity (ENC) and cytokines in acute necrotizing pancreatitis (ANP) in rats.
Methods: We randomly allocated 90 Sprague-Dawley rats into 6 groups: group 1 (ordinary control), group 2 (sham operation), group 3 (ANP), group 4 (ANP with HBO), group 5 (ANP with ulinastatin) and group 6 (ANP with HBO and ulinastatin). We induced ANP by retrograde injection of 3.5% sodium taurocholate (2.5 mL/kg) via the pancreatic duct. Five minutes after induction, animals in groups 5 and 6 were infused with ulinastatin (20 000 U/kg) via the portal vein. Thirty minutes after induction, animals in groups 4 and 6 received HBO therapy. We collected samples 3, 6 and 10 hours after induction of ANP.
Results: We found that the plasma level of endotoxin in group 3 was significantly higher than in group 4 (3, 6 h, both p < 0.001), group 5 (3 h, p < 0.001; 6 h, p = 0.014) and group 6 (both p < 0.001). The level of plasma sCD14 in group 3 was significantly higher than in group 4 (3, 6 h, both p < 0.001), group 5 (3, 6 h, both p = 0.001) and group 6 (3 h, p < 0.001; 6 h, p = 0.001). The plasma endotoxin and sCD14 levels in group 6 were significantly lower than in groups 4 and 5. The plasma ENC level in group 6 was significantly higher than in groups 3, 4 and 5 (p < 0.001). The ENC level in groups 4 and 5 were higher than in group 3, but there was no significant difference. The plasma level of tumour necrosis factor-alpha (TNF-alpha) and IL-6 in group 6 were significantly lower than in groups 3, 4 and 5 (p < 0.001). The TNF-alpha and IL-6 levels in groups 4 and 5 were lower than in group 3, but there was no significant difference.
Conclusion: The use of an early combination therapy of HBO and ulinastatin was more effective than either therapy alone in the treatment of ANP.
Contexte: Nous avons voulu étudier l’effet d’un traitement d’association composé d’oxygène hyperbare (OHB) et d’ulinastatine sur les taux plasmatiques d’endotoxine, de CD14 soluble (sCD14), la capacité de neutralisation des endotoxines (CNE) et les cytokines dans la pancréatite aiguë nécrosante (PAN) chez le rat.
Méthodes: Nous avons assigné aléatoirement 90 rats Sprague–Dawley à l’un de 6 groupes : groupe 1 (témoins ordinaires), groupe 2 (intervention factice), groupe 3 (PAN), groupe 4 (PAN et OHB), groupe 5 (PAN et ulinastatine) et groupe 6 (PAN, OBH et ulinastatine). Nous avons induit la PAN au moyen d’une injection rétrograde de taurocholate de sodium à 3,5 % (2,5 mL/kg) par le canal pancréatique. Cinq minutes après l’induction, les animaux des groupes 5 et 6 ont reçu une perfusion d’ulinastatine (20 000 U/kg) par la veine porte. Trente minutes après l’induction, les animaux des groupes 4 et 6 ont reçu le traitement par OHB. Nous avons recueilli des échantillons 3, 6 et 10 heures après induction de la PAN.
Résultats: Nous avons noté que les taux plasmatiques d’endotoxine dans le groupe 3 étaient significativement plus élevés que dans le groupe 4 (3, 6 h, p < 0.001), le groupe 5 (3 h, p < 0.001; 6 h, p = 0.014) et le groupe 6 (p < 0.001 pour les deux). Les taux de sCD14 plasmatiques dans le groupe 3 étaient significativement plus élevés que dans le groupe 4 (3, 6 h, p < 0,001 pour les deux), le groupe 5 (3, 6 h, p = 0,001 pour les deux) et le groupe 6 (3 h, p < 0,001; 6 h, p = 0,001). Les taux d’endotoxine et de sCD14 plasmatiques dans le groupe 6 étaient significativement plus bas que dans les groupes 4 et 5. Les taux de CNE plasmatiques dans le groupe 6 étaient significativement plus élevés que dans les groupes 3, 4 et 5 (p < 0.001). Les taux de CNE dans les groupes 4 et 5 étaient plus élevés que dans le groupe 3, sans toutefois atteindre une différence significative. Les taux plasmatiques de TNF-α et d’IL-6 dans le groupe 6 étaient significativement plus bas que dans les groupes 3, 4 et 5 (p < 0.001). Les taux de TNF-α et d’IL-6 dans les groupes 4 et 5 étaient plus bas que dans le groupe 3, sans toutefois atteindre une différence significative.
Conclusion: L’utilisation d’un traitement d’association hâtif composé d’OHB et d’ulinastatine s’est révélée plus efficace que l’un ou l’autre des traitements utilisés seuls pour la PAN.