Overexpression of cyclooxygenase-2 in noncancerous liver tissue increases the postoperative recurrence of hepatocellular carcinoma in patients with hepatitis B virus-related cirrhosis

Can J Gastroenterol. 2010 Jul;24(7):435-40. doi: 10.1155/2010/872570.

Abstract

Background: Many previous studies have evaluated the histopathological features of tumours as risk factors for postoperative recurrence in hepatitis B virus (HBV)-associated hepatocellular carcinoma (HCC). However, there have been few large studies investigating the relationship between cyclooxygenase-2 (COX-2) expression in noncancerous regions of the liver and postoperative recurrence in the remnant liver, especially in HBV-related HCC.

Objective: To evaluate the significance of COX-2 expression levels in noncancerous liver regions as a prognostic indicator of HCC in patients with HBV-related cirrhosis.

Methods: A total of 124 patients who underwent curative resection for HCC were reviewed retrospectively. Immunohistochemistry was used to evaluate the expression of COX-2 in noncancerous liver tissue. Clinicopathological variables were compared between patients with high COX-2 expression (n=58 [COX-2-positive group]) and patients with low COX-2 expression (n=66; [COX-2-negative group]). Univariate and multivariate analyses were performed to identify factors that affected disease recurrence.

Results: There was a significant correlation between COX-2 expression and alanine aminotransferase levels and vascular invasion. The recurrence-free survival rates in the COX-2-positive group were significantly lower than the rates in the COX-2-negative group. On multivariate analysis, the overexpression of COX-2 in noncancerous liver regions was found to be an unfavourable prognostic indicator for the recurrence of HCC.

Conclusions: The results of the current study suggest that overexpression of COX-2 in noncancerous liver regions is an independent and significant indicator predictive of early recurrence of HCC in patients with HBV-related cirrhosis.

CONTEXTE :: De nombreuses études ont évalué les caractéristiques cytopathologiques des tumeurs comme facteurs de risque de récurrence postopératoire du cancer hépatocellulaire (CHC) associé au virus de l’hépatite B (VHB). Toutefois, peu de grandes études ont porté sur le lien entre l’expression de la cyclooxygénase 2 (COX-2) dans les zones non cancéreuses du foie et la récurrence postopératoire dans les tissus hépatiques résiduels, surtout dans le CHC lié au VHB.

OBJECTIF :: Évaluer le rôle des taux d’expression de la COX-2 dans les zones hépatiques non cancéreuses comme indicateurs pronostiques du CHC chez des patients souffrant d’une cirrhose liée au VHB.

MÉTHODES :: En tout, 124 patients ayant subi une résection curative pour CHC ont été examinés de manière rétrospective. Les auteurs ont utilisé les tests immunohistochimiques pour évaluer l’expression de la COX-2 dans les tissus hépatiques non cancéreux. Ils ont comparé les variables clinicopathologiques des patients présentant une forte expression de la COX-2 (n = 58 [groupe COX-2-positif]) à celles des patients présentant une faible expression de la COX-2 (n = 66 [groupe COX-2-négatif]). Des analyses uni- et multivariées ont permis d’identifier les facteurs ayant influé sur la récurrence de la maladie.

RÉSULTATS :: On a noté une corrélation négative entre l’expression de la COX-2 et les taux d’alanine aminotransférase et l’envahissement vasculaire. Les taux de survie sans récurrence dans le groupe COX-2-positif ont été significativement plus bas que dans le groupe COX-2-négatif. À l’analyse multivariée, la surexpression de la COX-2 dans les zones hépatiques non cancéreuses s’est révélée être un indicateur pronostique défavorable à l’égard de la récurrence du CHC.

CONCLUSIONS :: Les résultats de la présente étude donnent à penser que la surexpression de la COX-2 dans les zones hépatiques non cancéreuses est un indicateur indépendant et significatif qui permet de prédire la récurrence précoce du CHC chez des patients souffrant d’une cirrhose liée au VHB.

Publication types

  • Research Support, Non-U.S. Gov't

MeSH terms

  • Adult
  • Aged
  • Biomarkers, Tumor / metabolism
  • Carcinoma, Hepatocellular / enzymology*
  • Carcinoma, Hepatocellular / surgery
  • Carcinoma, Hepatocellular / virology
  • Chi-Square Distribution
  • Cyclooxygenase 2 / metabolism*
  • Female
  • Hepatectomy
  • Hepatitis B / complications*
  • Hepatitis B / enzymology*
  • Humans
  • Immunohistochemistry
  • Liver Cirrhosis / enzymology*
  • Liver Cirrhosis / virology*
  • Liver Function Tests
  • Liver Neoplasms / enzymology*
  • Liver Neoplasms / surgery
  • Liver Neoplasms / virology
  • Male
  • Middle Aged
  • Neoplasm Recurrence, Local
  • Predictive Value of Tests
  • Prognosis
  • Proportional Hazards Models
  • Risk Factors
  • Survival Rate

Substances

  • Biomarkers, Tumor
  • Cyclooxygenase 2