Interaction between the serotonergic system and HPA and HPT axes in patients with major depression: implications for pathogenesis of suicidal behavior

Las alteracíones en el sistema serotoninérgico (5-hidroxitriptamina, 5-HT) constítuyen la anormalidad neurobiológica más consistentemente asociada con el suicidio. Esta anormalidad podría constituir un marcador de vulnerabilidad que predispusiera a los sujetos a conductas autoagresivas e impulsivas. Sin embargo, también han sido descritas otras anormalidades en víctimas de suicidio como la hiperactividad del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal (HHA). Mientras que en animales se han observado los efectos inhibitorios de los adrenocorticosteroides en la función del receptor 5-HT_1A, en pacientes depresivos con una historia de conductas suicidas la hiperactividad del eje HHA no parece ser responsable de la reducción de la actividad serotoninérgica. Por otra parte, la disfunción del eje hipotálamo-hipófisistiroides (HHT), que se observa con frecuencia en la depresión, puede representar una respuesta compensatoria a la reducción de la neurotransmisión central de serotonina. Sin embargo, en pacientes depresivos con una historia de conductas suicidas, la ausencia de una relación funcional entre la actividad HHT y la dopamina a nivel del hipotalámo puede estar involucrada en la fisiopatología de la conducta suicida. Se requiere de futuras investigaciones para determinar por qué los mecanismos compensatorios no son eficientes en pacientes con conducias suicidas.

Les perturbations du système sérotoninergique (5-hydroxytryptamine, 5-HT) constituent l'anomalie neurobiologique la plus régulièrement associée au suicide. Cette anomalie pourrait être un marqueur de vulnérabilité prédisposant des individus à développer un comportement autoagressif et impulsif. Cependant, d'autres anomalies, comme l'hyperactivité de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS), ont aussi été décrites chez des victimes de suicide. Alors que les effets inhibiteurs des hormones corticosurrénales sur la fonction du récepteur 5-HT_1A ont été montrés chez l'animal, l'hyperactivité de taxe HHS ne semble pas responsable de l'activité 5-HT réduite retrouvée chez les patients déprimés et ayant des antécédents de comportement suicidaire. Par ailleurs, le dysfonctionnement de l'axe hypothalamo-hypophyso-thyroïdien (HHT), fréquemment observé dans la dépression, pourrait représenter une réponse compensatrice pour restaurer la neurotransmission centrale 5-HT. De plus, chez les patients déprimés ayant des antécédents de comportement suicidaire, l'absence de lien fonctionnel entre l'HHT et l'activité dopaminergique au niveau hypothalamique pourrait être impliquée dans la physiopathologie du comportement suicidaire. Des recherches sont nécessaires à l'avenir pour déterminer la raison pour laquelle les mécanismes compensateurs ne sont pas efficaces chez les patients suicidaires.