In the course of a multicentre clinical trial evaluating two antibacterial regimens for the empiric treatment of suspected infection in febrile neutropenic cancer patients, a suboptimal response was noted among recipients of antibacterial prophylaxis with trimethoprim/sulphamethoxazole (TMP/SMX). Multivariate analysis identified TMP/SMX prophylaxis as a predictor of poor outcome independent of other variables such as classification of infection, marrow recovery, neutrophil count at first fever, indwelling central venous catheter use, and underlying disease. This effect appeared to be restricted to recipients of tobramycin plus ticarcillin (TT). TMP/SMX suppresses potentially pathogenic aerobic Gram-negative bacilli and allows colonization and subsequent infection by Gram-positive microorganisms against which TT-like regimens have limited activity. Recognition of this phenomenon may permit a more appropriate selection of antibacterial agents for the therapy of suspected infection in the neutropenic patient.
Au cours d’un essai clinique multicentrique visant à évaluer deux protocoles antibactériens dans le traitement empirique d’une infection possible chez des patients cancéreux, neutropéniques et fébriles, on a noté une réponse suboptimale chez les receveurs d’une prophylaxie antibactérienne associant la triméthoprime et le sulphaméthoxazole (TMP/SMX). Une analyse multifactorielle a permis d’identifier la TMP/SMX comme prédicteur de mauvais résultats indépendamment des autres variables telles que le type d’infection, le prélèvement de moelle, le taux des polynucléaires neutrophiles à la première fièvre, l’utilisation d’un cathéter d’hyperalimentation à demeure et une maladie sous-jacente. Cet effet semblait limité aux patients traités sous tobramycine plus ticarcilline (TT); toutefois, la TMP/SMX supprime les bacilles gram négatif potentiellement pathogènes et permet la colonisation et l’infection subséquente par des micro-organismes gram positif contre lesquels les protocoles de traitement de type TT ont une activité limitée. La reconnaissance de ce phénomène permet de mieux choisir les agents antibactériens destinés au traitement des infections possibles chez le patient neutropénique.
Keywords: Antibacterial chemoprophylaxis; Neutropenia; Trimethoprim/sulphamethoxazole.