Background: Vancomycin is recommended for optimal treatment of late-onset sepsis caused by coagulase-negative Staphylococcus in neonates.
Objectives: To assess the performance of an empirical vancomycin dosing regimen in achieving target trough levels, and to revise this regimen if needed.
Methods: Data regarding doses and levels were collected and pharmacokinetic parameters were calculated, where possible, for neonates receiving vancomcyin in a neonatal intensive care unit. The primary measure was the percentage of neonates with initial prevancomycin levels of <10 mg/L, 10 mg/L to 20 mg/L and >20 mg/L. Secondary measures included the percentage of neonates with extrapolated trough levels in these ranges, total daily doses that achieved target levels (10 mg/L to 20 mg/L) and total daily doses/dosing intervals that were pharmacokinetically predicted to achieve trough levels of 15 mg/L.
Results: Of 153 infants started on the empirical regimen (15 mg/kg/day to 45 mg/kg/day, depending on postnatal age and weight), 34.2% initially achieved target trough levels (mean 8.7 mg/L). Analysis of actual doses and pharmacokinetically predicted doses required to reach target levels suggested increasing the empirical dosing for all neonatal age groups. The revised regimen used in the present study (20 mg/kg/day to 40 mg/kg/day, depending on postmenstrual age and postnatal age) was predicted to result in 72% of infants achieving initial target trough levels (mean 15.4 mg/L).
Conclusions: A revised empirical vancomycin dosage regimen for neonates was required based on poor achievement of target trough levels (10 mg/L to 20 mg/L) using the previous regimen. The modified regimen is predicted to reach target trough levels more often and increase the mean initial trough levels achieved. This regimen requires clinical validation in an independent cohort in the future.
Historique: La vancomycine est recommandée pour le traitement optimal du sepsis à apparition tardive causé par le staphylocoque à coagulase négative chez les nouveau-nés.
Objectifs: Évaluer le rendement d’une posologie empirique de vancomycine pour obtenir les concentrations minimales ciblées et réviser cette posologie, au besoin.
Méthodologie: Les chercheurs ont colligé les données relatives aux doses et aux concentrations et calculé les paramètres pharmacocinétiques, dans la mesure du possible, chez les nouveau-nés d’une unité de soins intensifs néonatals qui recevaient de la vancomycine. La mesure primaire était le pourcentage de nouveau-nés dont les concentrations étaient inférieures à 10 mg/L, se situaient entre 10 mg/L et 20 mg/L et étaient supérieures à 20 mg/L avant l’administration de vancomycine. Les mesures secondaires incluaient le pourcentage de nouveau-nés dont les concentrations minimales extrapolées se situaient dans ces plages, dont les doses quotidiennes totales atteignaient les concentrations ciblées (10 mg/L à 20 mg/L) et dont le ratio entre les doses quotidiennes totales et l’intervalle entre les doses devait, sur le plan pharmacocinétique, atteindre des concentrations minimales de 15 mg/L.
Résultats: Des 153 nourrissons à qui on avait d’abord administré la posologie empirique (15 mg/kg/jour à 45 mg/kg/jour, selon leur âge postnatal et leur poids), 34,2 % ont obtenu les concentrations minimales initiales ciblées (moyenne de 8,7 mg/L). D’après l’analyse des doses réelles et des doses prédites sur le plan pharmacocinétique pour atteindre les concentrations minimales ciblées, il semblait nécessaire d’accroître la posologie empirique dans tous les groupes d’âge néonatal. Cette analyse prédisait que la posologie révisée utilisée dans la présente étude (20 mg/kg/jour à 40 mg/kg/jour selon l’âge postmenstruel et l’âge postnatal) permettrait à 72 % des nourrissons d’obtenir les concentrations minimales initiales ciblées (moyenne de 15,4 mg/L).
Conclusions: Il a fallu réviser la posologie empirique de vancomycine chez les nouveau-nés parce qu’ils n’atteignaient pas les concentrations minimales ciblées (10 mg/L à 20 mg/L) au moyen des posologies antérieures. Il est prévu que la posologie modifiée atteindra plus souvent les concentrations minimales ciblées et accroîtra la concentration minimale initiale ciblée moyenne obtenue. Cette posologie devra être validée sur le plan clinique auprès d’une cohorte indépendante.
Keywords: Infant; Newborn; Pharmacokinetics; Vancomycin.