Introduction: To investigate the relationship between CD4(+)CD25(+)CD127(dim) regulatory T cells (Tregs) and immune imbalance in acquired severe aplastic anemia (SAA).
Methods: The quantity of CD4(+)CD25(+)CD127(dim) Tregs in 44 SAA patients and 23 normal controls were measured by flow cytometry. Correlations between Tregs and T cell subsets, dendritic cell (DC) subsets, granulocyte counts and percentage of reticulocytes (RET%) were analyzed.
Results: The percentage of CD4(+)CD25(+)CD127(dim) Tregs in peripheral blood lymphocytes (PBL) of untreated patients was lower than in recovery patients and normal controls (0.83 ± 0.44% vs 2.91 ± 1.24% and 2.18 ± 0.55%, respectively, p<0.05). The percentage of CD4(+)CD25(+)CD127(dim) Tregs in CD4(+) T lymphocytes of recovery patients was higher than for untreated patients and normal controls (9.39 ± 3.51% vs 7.61 ± 5.3% and 6.83 ± 1.4%, respectively, p<0.05). The percentage of CD4(+) T lymphocytes in PBL of untreated patients was lower than for recovery patients and normal controls (13.55 ± 7.37% vs 31.82 ± 8.43% and 32.12 ± 5.88%, respectively, p<0.05). T cell subset (CD4(+)/CD8(+) ratio) was 0.41 ± 0.24 in untreated patients, which was lower than recovery patients (1.2 ± 0.4) and normal controls (1.11 ± 0.23) (p<0.05). DC subset (myeloid DC/plasmacytoid DC ratio, DC1/DC2 ratio) was 3.08 ± 0.72 in untreated patients, which was higher than recovery patients (1.61 ± 0.49) and normal controls (1.39 ± 0.36) (p<0.05). The percentage of CD4(+)CD25(+)CD127(dim) Tregs in PBL was positively associated with T cell subset (r=0.955, p<0.01), and negatively associated with DC subset (r=-0.765, p<0.01). There were significant positive correlations between CD4(+)CD25(+)CD127(dim) Tregs/PBL and granulocyte counts and RET% (r=0.739, 0.749 respectively, p<0.01).
Discussion and conclusion: The decrease of CD4(+)CD25(+)CD127(dim) Tregs in SAA patients may cause excessive functions of T lymphocytes and thus lead to hematopoiesis failure in SAA.
Amaç: Edinilmiş ağır aplastik anemilerde (AAA) rastlanan CD4+CD25+CD127dim düzenleyici T hücreleri (Treg) ve bağışıklık bozukluğu arasındaki ilişkiyi araştırmayı amaçladık. Gereç ve Yöntem: Kırk dört AAA hastasındaki ve 23 normal kontroldeki CD4+CD25+CD127dim Tregs miktarıları akış sitometrisi kullanarak ölçüldü. Treg ve T hücrelerinin alt tipleri, dentrik hücrelerin alt tipleri (DH), granülosit sayımları ve retikülosit yüzdeleri (% RET) aralarındaki ilişkiler analiz edildi. Veriler: Tedavi edilmemiş hastaların çevresel kan lenfositlerindeki (ÇKL) CD4+CD25+CD127dim Tregs’in yüzdesi iyileşme sürecindeki hastalarla ve normal kontrollerle kıyaslandığında daha düşüktü (sırasıyla %0.83±0.44 ‘e karşı % 2.91±1.24 ve %2.18±0.55, P<0.05). İyileşme sürecindeki hastaların CD4+ T lenfositlerindeki CD4+CD25+CD127dim Tregs ‘in yüzdesi tedavi edilmemiş hastalarla ve normal kontrollerle kıyaslandığında daha yüksekti (sırasıyla %9.39±3.51’e karşı % 7.61±5.3 ve % 6.83±1.4, , P< 0.05). Tedavi edilmemiş hastaların CD4+ T lenfositlerin yüzdesi iyileşme sürecindeki hastalarla ve normal kontrollerle kıyaslandığında daha düşüktü (sırasıyla %13.55±7.37’e karşı %31.82±8.43 ve 32.12±5.88, P< 0.05). Tedavi edilmemiş hastalardaki T hücresi alt tipi (CD4+/CD8+oran) 0.41±0.24 seviyesindeydi; bu oran iyileşme sürecindeki hastalarla (1.2±0.4) ve normal kontrollerle (1.11±0.23) kıyaslandığında daha düşük bir seviyeydi (P< 0.05). DH alt dizini (miyeloid DH/plazmasitoid DH oranı, DH1/DH2 oranı) ise tedavi edilmemiş hastalarda 3.08±0.72 seviyesindeydi; bu oran iyileşme sürecindeki hastalarla (1.61±0.49) ve normal kontrollerle kıyaslandığında (1.39±0.36) daha yüksekti (P<0.05). ÇKL’deki CD4+CD25+CD127dim Tregs‘in yüzdesi pozitif olarak T hücresi alt kümesiyle (r = 0.955, P< 0.01) ve negatif olarak da DH alt kümesiyle (r = −0.765, P< 0.01) korele etmekteydi. CD4+CD25+CD127dim Tregs/ÇKL ve granülosit değerleri ve %RET (sırasıyla r = 0.739, 0.749, P< 0.01, P< 0.01) arasında önemli pozitif korelasyon saptandı. Sonuç: AAA hastalarındaki CD4+CD25+CD127dim Tregs’in azalması T lenfositlerde aşırı fonksiyona sebebiyet verebilir ve bu durum AAA’da hematopoetik yetmezliğine yol açabilir.