Background: Shorter treatment regimens for tuberculosis (TB) are deemed vital for advancing TB control. Murine studies have suggested potential new regimens; however, Phase II human studies of these drug combinations have not shown clear improvement in 2-month culture conversion over current therapy. Nevertheless, drugs such as rifapentine (RPT) may have additional sterilizing effects after 2 months that are difficult to measure in current Phase II studies.
Objectives: To model potential bactericidal effects of RPT in a Phase III trial of a 4-month anti-tuberculosis regimen.
Methods: We developed a Markov model of anti-tuberculosis treatment to compare two regimens for treating TB: a 6-month standard (rifampin-based) treatment and a 4-month regimen using high-dose RPT. The primary outcome was the number of relapses.
Results: In the base-case scenario, standard therapy resulted in fewer relapses; improvement in 2-month culture conversion rates in the RPT arm did not change this result. However, while RPT has better sterilizing ability during months 3 and 4 (as observed in the mouse model), the 4-month regimen results in fewer relapses.
Conclusions: Higher 2-month culture conversion rates are neither sufficient nor necessary for making a theoretical 4-month anti-tuberculosis treatment regimen advantageous.
CADRE :: Des protocoles de traitement de la tuberculose (TB) plus courts sont cruciaux pour progresser dans la lutte contre la maladie. Des études réalisées sur des souris ont suggéré de nouveaux protocoles potentiels, mais les études de phase II de ces combinaisons de médicaments chez l’homme n’ont pas montré de progress notable dans la conversion de culture à 2 mois par rapport aux traitements actuels. Cependant, des médicaments comme la rifapentine (RPT) pourraient avoir un effet sterilisant supplémentaire aprés 2 mois, mais cet effet est difficile à mesurer dans les etudes actuelles de phase II.
OBJECTIVE :: Modéliser les effets bactéricides potentiels de la RPT dans un essai de phase III d’un protocole antituberculeux de 4 mois.
MÉTHODES :: Nous avons élaboré un modéle Markov de traitement de la TB afin de comparer deux protocoles de traitement : le traitement standard (basé sur la rifampicine) pendant 6 mois et un protocole de 4 mois basé sur la RPT à haute dose. Le résultat principal a été le nombre de rechutes.
RÉSULTATS :: Dans le scénario de base, le traitement a induit moins de rechutes ; l’amélioration de la conversion de culture à 2 mois dans le bras RPT n’a pas modifié ce résultat. Cependant, si la RPT a une meilleure capacité de stérilisation pendant les 3e et 4e mois (comme constaté dans le modèle des souris), le protocole de 4 mois induit moins de rechutes.
CONCLUSION :: Des taux de conversion de culture à 2 mois plus élevés ne sont ni nécessaires ni suffisants pour rendre plus avantageux un protocole de traitement théorique de la TB de 4 mois.
MARCO DE REFERENCIA:: Se considera que las pautas terapéuticas más cortas son fundamentales con el fin de progresar en el control de la tuberculosis (TB). La investigación en modelos murinos ha revelado nuevos esquemas posibles, pero los estudios de fase II en seres humanos de estas combinaciones de medicamentos no han demostrado una clara superioridad con respecto al tratamiento actual, en materia de conversión de los cultivos a los 2 meses. Sin embargo, fármacos como la rifapentina (RPT) pueden ofrecer efectos adicionales de esterilización después de los 2 meses que son difíciles de medir en los estudios actuales de fase II.
OBJETIVOS:: Modelizar los posibles efectos bactericidas de la RPT en un estudio clínico de fase III con una pauta posológica antituberculosa de 4 meses.
MÉTODOS:: Se creó un modelo Markov del tratamiento antituberculoso con el fin de comparar dos pautas terapéuticas, a saber, el tratamiento corriente de 6 meses (con rifampicina) y un tratamiento de 4 meses administrando altas dosis de RPT. El criterio de valoración primario fue el número de recaídas.
RESULADOS:: En la hipótesis de base, suponiendo un efecto esterilizante equivalente, con el tratamiento corriente se obtuvieron menos casos de recaídas; al aumentar la tasa de conversión del cultivo a los 2 meses con la RPT no se modificó este resultado. Sin embargo, al aumentar el efecto esterilizante de la RPT durante el tercero y el cuarto mes (como se ha observado en el modelo murino), la pauta posológica de 4 meses tuvo como resultado menos recaídas.
CONCLUSIÓN:: La obtención de tasas más altas de conversión de los cultivos a los 2 meses no constituye un criterio necesario ni suficiente para considerar que una pauta posológica teórica de 4 meses sea un tratamiento antituberculoso ventajoso.