Background: Inborn errors of metabolism (IEM) are disorders with a block in the metabolic pathway caused by a genetic defect of a specific enzyme. Although each of these diseases is quite rare, as a group they account for a significant proportion of newborn and childhood morbidity and mortality. Early diagnosis is important to prevent complications or even death of the child. Selective screening is an important diagnostic tool for the diagnosis of IEM.
Methods: In Slovenia, symptomatic patients with suspected IEM are referred to the University Children's Hospital Ljubljana. Techniques used for selective screening are gas chromatography-mass spectrometry, ion exchange chromatography-post-column derivatization, liquid chromatography-tandem mass spectrometry and isoelectric focusing. Fluorimetric method is used for enzyme activity measurement.
Results: There are 168 patients with amino and organic acidemias, 5 patients with disorders in fatty acids metabolism, 1 patient with a congenital disorder of glycosylation, 42 patients with Fabry disease (of which 37 are adult) and 20 patients with Gaucher disease (of which 18 are adult) in the Slovenian Register for Rare Diseases.
Conclusions: In Slovenia, management of patients with IEM is centralized at the University Children's Hospital, with the exception of adult patients with Fabry and Gaucher disease. The team work is well organized with close cooperation between the laboratory and pediatricians specialized in metabolic disorders. According to the known frequencies of IEM from the literature, we would expect more positive results than obtained. To evaluate these results, we are planning to perform a pilot study on expanded newborn screening.
Uvod: Urođeni poremećaji metabolizma (inborn errors of metabolism, IEM) jesu bolesti kod kojih postoji blokada u metaboličkom putu prouzrokovana nedostatkom specifičnog enzima. Mada se pojedinačno sve ove bolesti prilično retko javljaju, u celosti one značajno doprinose mortalitetu i morbiditetu novorođenčadi i dece. Pravovremena dijagnoza je zato od izuzetnog značaja za sprečavanje komplikacija ili čak smrti dece. Selektivni skrining je važna dijagnostička alatka za dijagnozu IEM.
Metode: Pacijenti kod kojih postoji sumnja na IEM upućeni su u Univerzitetsku dečiju bolnicu u Ljubljani. Za selektivni skrining upotrebljavamo sledeće tehnike: gasnu masenu spektrometriju, jonsko-izmenjivačku postkolonsku derivatizaciju, tečnu hromatografiju-tandemsku masenu spektrometriju i izoelektrično fokusiranje. Aktivnost enzima merimo fluorimetrijskom metodom.
Rezultati: U Registru retkih bolesti Slovenije zabeleženo je 168 pacijenata sa amino i organskim acidemijama, 5 pacijenata s poremećajem u metabolizmu masnih kiselina, 1 pacijent s kongenitalnim poremećajem glikozilacije, 42 pacijenta s Fabrijevom bolešću (37 su odrasli pacijenti) i 20 pacijenata s Gaucherovom bolešću (37 su odrasli pacijenti).
Zaključak: Medicinska pomoć za pacijente sa IEM centralizovana je na jednom mestu, u Univerzitetskoj dečijoj bolnici, osim odraslih pacijenata s Fabrijevom i Gaucherovom bolešću. Radi se o dobro organizovanom timskom radu, sa tesnom saradnjom između laboratorije i specijaliste za metabolizam. S obzirom na učestalost pojavljivanja IEM poznatu iz literature, očekivali smo više pozitivnih rezultata nego što ih dobijamo. Za procenu naših rezultata planiramo izvođenje pilotske studije sa proširenim skriningom novorođenčadi.
Keywords: inborn errors of metabolism; metabolic disorders; pediatric population; selective screening.