Purpose: The antiapoptotic B‑cell lymphoma 2 (BCL2) gene is a key player in cancer development and progression. A functional single-nucleotide polymorphism (c.-938C>A, rs2279115) in the inhibitory P2 BCL2 gene promoter has been associated with clinical outcomes in various types of cancer. Aim of the present study was to analyze the role of BCL2-938C>A genotypes in prostate cancer mortality.
Methods: The association between BCL2-938C>A (rs2279115) genotypes and prostate cancer outcome was studied within the prospective PROCAGENE study comprising 702 prostate cancer patients.
Results: During a median follow-up time of 92 months, 120 (17.1%) patients died. A univariate Cox regression model showed a significant association of the CC genotype with reduced cancer-specific survival (CSS; hazard ratio, HR, 2.13, 95% confidence interval, CI, 1.10-4.12; p = 0.024) and overall survival (OS; HR 2.34, 95% CI 1.58-3.47; p < 0.001). In a multivariate Cox regression model including age at diagnosis, risk group, and androgen deprivation therapy, the CC genotype remained a significant predictor of poor CSS (HR 2.05, 95% CI 1.05-3.99; p = 0.034) and OS (HR 2.25, 95% CI 1.51-3.36; p < 0.001).
Conclusion: This study provides evidence that the homozygous BCL2-938 CC genotype is associated with OS and C in prostate cancer patients.
Zielsetzung: Das antiapoptotische Gen B cell lymphoma 2 (BCL2) spielt eine Schlüsselrolle in der Entstehung und Progression von Krebserkrankungen. Ein funktioneller Einzelnukleotid-Polymorphismus (c.-938C>A, rs2279115) im inhibitorischen P2-BCL2-Promotor wurde mit dem klinischen Outcome verschiedener Krebserkrankungen verknüpft. Ziel der vorliegenden Studie war die Untersuchung der Rolle von BCL2-938C>A-Genotypen für die Mortalität bei Patienten mit Prostatakarzinom.
Methoden: Der Zusammenhang zwischen BCL2-938C>A-Genotypen (rs2279115) und dem Outcome bei Prostatakrebs wurde in der prospektiven PROCAGENE-Studie, die 702 Patienten mit Prostatakarzinom umfasste, untersucht.
Ergebnisse: Während der medianen Nachbeobachtungszeit von 92 Monaten starben 120 (17,1 %) Patienten. In einer univariaten Cox-Regressionsanalyse zeigte sich ein signifikanter Zusammenhang zwischen dem CC-Genotyp und einer schlechteren krebsspezifischen (CCS; Hazard Ratio [HR] 2,13; 95 %-Konfidenzintervall [KI] 1,10–4,12; p = 0,024) und Gesamtüberlebensrate (OS; HR 2,34; 95 %-KI 1,58–3,47; p < 0,001). In einer multivariaten Cox-Regressionsanalyse, die das Alter bei Diagnose, die Risikogruppe sowie die Androgendeprivationstherapie beinhaltete, blieb der CC-Genotyp ein signifikanter Vorhersagemarker für ein schlechteres CCS (HR 2,05; 95 %-KI 1,05–3,99; p = 0,034) und OS (HR 2,25; 95 %-KI 1,51–3,36; p < 0,001).
Schlussfolgerung: Die vorliegenden Daten zeigen, dass der homozygote BCL2-938-CC-Genotyp bei Patienten mit Prostatakarzinom mit dem CSS und OS assoziiert ist.
Keywords: Apoptosis; Genetics; Oncogene; Polymorphism; Radiotherapy.