[Current prerequisites for a molecular genetic classification of endometrial cancer]

Arkh Patol. 2017;79(3):57-62. doi: 10.17116/patol201779357-62.
[Article in Russian]

Abstract

The review analyzes current investigators' data on the introduction of an additional endometrial cancer classification based on the results of molecular and genetic studies. This necessity is dictated by clinical observations, according to which the genetic profile of the tumors may not correspond to their morphological structure, which considerably changes patient management tactics. The existing dualistic model of carcinogenesis makes it possible to identify and describe the characteristic molecular features of the tumors in terms of their histological structure. The review also analyzes the concept of 4 new endometrial cancer subgroups: ultramutated, hypermutated, copy-number low, and copy-number high (serous-like). It gives the results of investigations of the molecular and genetic characteristics of each subgroup. Particular attention is paid to the role of POLE gene mutations in the ultramutated subgroup. Different theories justifying a good prognosis in these patients are considered. The molecular characteristics of endometrial cancer versus tumors of other organs are compared. The potential benefits of introducing the new classification, which allow one to change approaches to stratifying the risk for this disease, are presented.

В обзоре приведен анализ данных современных исследователей по проблеме введения дополнительной классификации опухолей рака эндометрия, основанной на результатах молекулярно-генетического исследования. Данная необходимость продиктована клиническими наблюдениями, согласно которым генетический профиль опухолей может не соответствовать их морфологической структуре, что значительно меняет тактику ведения пациенток. Согласно существующей дуалистической модели канцерогенеза, выделяются и описываются характерные молекулярные особенности опухолей с учетом их гистологической структуры. Проанализированы концепции выделения 4 новых подгрупп злокачественных новообразований эндометрия: 'Ultramutated', 'Hypermutated', 'Copy-number low', 'Copy-number high' (serous-like). Приведены результаты исследований молекулярно-генетических характеристик каждой группы. Особое внимание уделено роли мутации гена POLE опухолей 'ультрамутированной' подгруппы. Рассмотрены различные теории обоснования благоприятного прогноза у данной категории пациенток. Приведено сравнение молекулярных характеристик рака эндометрия с опухолями других органов. Представлены потенциальные преимущества введения новой классификации, позволяющие изменить подходы к стратификации риска по данной патологии.

Keywords: POLE; dualistic model; endometrial cancer; molecular biological markers.

Publication types

  • Review

MeSH terms

  • DNA Copy Number Variations
  • Endometrial Neoplasms / classification*
  • Endometrial Neoplasms / genetics*
  • Endometrial Neoplasms / pathology
  • Endometrium / metabolism
  • Endometrium / pathology*
  • Female
  • Humans
  • Microsatellite Instability
  • Mutation
  • Neoplasm Proteins / genetics
  • Prognosis

Substances

  • Neoplasm Proteins