Parkinson's disease (PD) is a common neurodegenerative disorder that can be both sporadic and familial. A number of studies are devoted to the study of non-motor symptoms in PD today. Cognitive deficits, and especially dementia, are one of the most severe and disabling non-motor symptoms of PD. More than a quarter of patients in the early stages of PD have a moderate cognitive impairment, more than half of patients with PD develop dementia within 10 years from the date of diagnosis. Using genome-wide association studies (GWAS), a number of genes associated with cognitive impairment have been identified based on a comparison of genetic and clinical phenotypes. These genes can be divided into three groups: genes that lead to the development of PD and are inherited according to the laws of Mendel (SNCA), genes that are risk factors for PD development (GBA, MAPT) and genes associated with the development of cognitive impairment, but not with PD (COMT, APOE, BDNF). This review examines the effect of genetic variants in the above-mentioned genes on cognitive functions in patients with PD. The elucidation of the genetic basis of cognitive deficits in PD could help in choice of treatment tactics and in development of new therapeutic strategies.
Болезнь Паркинсона (БП) - распространенное нейродегенеративное заболевание, которое может носить как спорадический, так и семейный характер. В настоящее время все больше исследований посвящено изучению немоторных симптомов при БП. Когнитивный дефицит и особенно деменция являются одним из наиболее тяжелых и инвалидизирующих немоторных симптомов БП. Более 25% пациентов на ранних стадиях БП страдают умеренными когнитивными нарушениями, более чем у 50% пациентов с БП развивается деменция в течение 10 лет с момента постановки диагноза. С применением методов полногеномного анализа ассоциаций (GWAS) на основании сопоставления генетического и клинического фенотипов выявлен ряд генов, ассоциированных с развитием когнитивного дефицита. Данные гены можно разделить на 3 группы: гены, приводящие к развитию БП и наследуемые по законам Менделя (например, SNCA), гены, являющиеся факторами риска развития БП (GBA, MAPT), и гены, ассоциированные с развитием когнитивного дефицита, но неассоциированные с БП (COMT, APOE, BDNF). В данном обзоре рассматривается влияние аллельных вариантов указанных генов на когнитивные функции у пациентов с БП. Выяснение генетических основ когнитивного дефицита при БП может помочь при выборе тактики лечения и в разработке новых терапевтических методов.
Keywords: Parkinson’s disease; cognitive impairment; dementia; mutations.