[Autoimmune side effects of immune-checkpoint inhibitor therapies in oncology: pathogenesis, clinic and treatment]

Orv Hetil. 2019 Jun;160(23):887-895. doi: 10.1556/650.2019.31392.
[Article in Hungarian]

Abstract

Oncotherapy has been revolutionised by the introduction of immune-checkpoint inhibitors including CTLA4, PD1 and PDL1 inhibitors. Patients with malignant diseases may largely benefit from these therapies, which may result in long-term remission even in the most therapy-resistant tumour types. Differences in the mode of action of the various agents may result in varying side-effect profiles. In addition to organ-specific side-effects, overt autoimmune syndromes may also develop. Our current view of oncotherapy has changed as these mostly immune-mediated side-effects highly differ from those observed previously during the administration of traditional anti-tumour compounds. These side-effects should be carefully characterized and differentiated from infections or the progression of the underlying malignancy. Fortunately, several recent recommendations have become available on the management of immune-mediated adverse events due to checkpoint-inhibitor therapy. Orv Hetil. 2019; 160(23): 887-895.

Absztrakt: A daganatterápiát forradalmasította az immuncheckpointgátlók, elsősorban a CTLA4-, PD1- és PDL1-gátlók bevezetése. Alkalmazásuk igazi nyertesei a malignus daganatos betegek: bizonyos tumorlokalizációk esetén ezek a kezelések a legnehezebben uralható rosszindulatú betegségeket is hosszú remisszióban tudják tartani. A kezelések különböző fajtáinak hatásmechanizmusában megnyilvánuló különbségek eltérő mellékhatásprofilban nyilvánulnak meg. A szervspecifikus mellékhatások mellett manifeszt autoimmun betegségek is jelentkezhetnek. A mellékhatás-management terén szemléletváltás szükséges: a szövődmények elhárítását célzó tevékenységeink során nem szabad megfeledkezni arról, hogy az immuncheckpointgátló kezelések mellékhatásai mennyire eltérnek a klasszikus gyógyszeres onkoterápiáknál megszokottól. Ezen tünetek pontos differenciálása esetleges infekciótól vagy a daganatos betegség progressziójától nélkülözhetetlen, de nem egyszerű differenciáldiagnosztikai feladat. Szerencsére számos ajánlás jelent meg az immuncheckpointgátló kezelés mellékhatásainak elhárításával, kezelésével kapcsolatban. Orv Hetil. 2019; 160(23): 887–895.

Keywords: CTLA4; PD1; PDL1; autoimmun mellékhatások; autoimmune side effects; checkpoint; coinhibition; costimulation; daganatimmunterápia; immuncheckpointgátlás; immune checkpoint inhibition; koinhibíció; kostimuláció; tumor immunotherapy.

MeSH terms

  • Antibodies, Monoclonal / therapeutic use*
  • Drug-Related Side Effects and Adverse Reactions
  • Humans
  • Immunologic Factors*
  • Immunotherapy / adverse effects*
  • Immunotherapy / methods
  • Medical Oncology
  • Neoplasms / immunology*
  • Neoplasms / pathology
  • Neoplasms / therapy*

Substances

  • Antibodies, Monoclonal
  • Immunologic Factors