Studies of the last decade have demonstrated that the morphological and immunophenotypic patterns of adrenocortical carcinoma (ACC) have a high heterogeneity in both the occurrence of various tumors and the development of a solitary tumor. Carcinogenesis of ACC, like most neoplastic processes, is associated with mutations in at least 15 driver genes, with a wide range of chromosomal aberrations, epigenomic changes, and alterations of the microRNA profile. According to the literature, isolated genetic damage is also insufficient for the manifestation of the malignant phenotype of adrenocortical cells. Knudson's two-hit hypothesis is implemented in at least germline mutations: the development of ACC requires a second genetic event occurring in somatic cells, which leads to inactivation of the second allele of the gene. ACC is an extremely heterogeneous disease, which determines the complexity of differential diagnosis with benign adrenocortical tumors and that of prediction of the clinical course. Another no less important issue is the lack of valid predictors for the efficacy of mitotane, the use of which may be associated with severe adverse effects.
В исследованиях последнего 10-летия продемонстрирована высокая неоднородность морфологической и иммунофенотипической картины адренокортикального рака (АКР) как в случае возникновения различных опухолей, так и при развитии одного образования. Канцерогенез АКР, как и большинства неопластических процессов, связан с мутациями как минимум в 15 драйверных генах, широким спектром хромосомных аберраций, эпигеномных изменений, а также с изменениями профиля микроРНК. По данным литературы, для манифестации злокачественного фенотипа адренокортикальных клеток недостаточно изолированной генетической поломки. В случае как минимум герминальных мутаций реализуется теория двойного удара А. Кнудсона: для развития АКР требуется второе генетическое событие, произошедшее в соматических клетках, которое приводит к инактивации второго аллеля гена. АКР является чрезвычайно гетерогенным заболеванием, что определяет сложность дифференциальной диагностики с доброкачественными адренокортикальными опухолями и прогнозирования клинического течения. Не менее значимым вопросом является отсутствие надежных предикторов эффективности митотана, применение которого может быть ассоциировано с тяжелыми побочными эффектами.
Keywords: Ki-67; adrenocortical carcinoma; genetic profile; heterogeneity; immunohistochemistry; microRNA; predictors; prognosis.