Aim: To study the pharmacokinetics, pharmacodynamics, and immunogenicity of two intravenous dosing regimens of the new anti-B-cells drug BCD-132 (JSC BIOCAD, Russia) at ascending doses in patients with remitting multiple sclerosis.
Material and methods: Twenty-four patients with multiple sclerosis were sequentially randomized in the multicenter open-label uncontrolled multicohort phase I study (3+3 design) and assigned to 4 cohorts (8 groups). Patients in each cohort received an intravenous infusion of BCD-132 at a predefined dose ranging from 100 to 1000 mg based on the planned algorithm of dose escalation if no dose-limiting toxicities occurred.
Results: The assessment of the number of cells positive for the main B-cell antigens over time demonstrated a direct effect of BCD-132 on B lymphocytes when used at a wide range of doses (100 to 1000 mg) in patients with remitting multiple sclerosis. No significant variation of the number of T-cells was observed, which clearly proves strict specificity of BCD-132 exclusively to B lymphocytes.
Conclusion: BCD-132 has an expected pharmacodynamic effect of long-term depletion of CD19+ and CD20+ B lymphocytes and an acceptable safety profile when used to treat patients with remitting multiple sclerosis at all tested doses.
Цель исследования. Изучение фармакокинетических и фармакодинамических свойств, безопасности и иммуногенности анти-В-клеточного препарата BCD-132 (ЗАО 'БИОКАД', Россия) после его внутривенного введения в возрастающих дозах в двух режимах дозирования пациентам с ремиттирующим рассеянным склерозом (РРС). Материал и методы. В многоцентровое открытое несравнительное мультикогортное исследование I фазы (дизайн '3+3') было последовательно рандомизировано 24 пациента с РРС, распределенных в 4 когорты (8 групп). Пациентам каждой когорты была выполнена внутривенная инфузия BCD-132 в предустановленной дозе препарата в диапазоне 100-1000 мг с учетом запланированного алгоритма эскалации режима дозирования при отсутствии явлений дозолимитирующей токсичности. Продолжительность клинического исследования составила 6 мес. Результаты и заключение. При динамической оценке уровня клеток, положительных по основным В-лимфоцитарным антигенам, было установлено наличие прямого действия BCD-132 на В-лимфоциты при его применении в широком диапазоне доз (100-1000 мг) у пациентов с РРС. Уровень Т-клеток не изменялся, что служит наглядным доказательством строгой специфичности препарата BCD-132 исключительно в отношении В-лимфоцитов. Таким образом, было выявлено, что препарат BCD-132 обладает ожидаемым фармакодинамическим эффектом в виде длительной деплеции CD-19+ и CD20+ В-лимфоцитов и приемлемым профилем безопасности и может применяться при терапии пациентов с РРС в диапазоне всех изученных доз.
Keywords: B lymphocytes; CD19+ B cells; CD20+ B cells; anti-CD20 monoclonal antibody; multiple sclerosis.