Aim: To evaluate the efficacy and safety of BCD 054 180 μg and 240 μg administered once every 2 weeks for the treatment of remitting multiple sclerosis compared to placebo and low dose interferon beta-1a (LIB) 30 μg administered once weekly. Results of a 20 week blinded interim analysis from a double blind, comparative, randomised, placebo-controlled clinical study are included.
Material and methods: This multinational, multicentre, double blind, comparative, placebo-controlled study enrolled 399 patients with the diagnosis of remitting multiple sclerosis: 114 patients in the sampeginterferon beta 1a and LIB groups each and 57 patients in the placebo group. To ensure the objectivity of data, the study protocol includes a blinded interim analysis to demonstrate the superiority of BCD 054 over placebo based on the number of combined unique active lesions (CUA) on MRI scans after 20 weeks of treatment.
Results and conclusion: An integrated analysis of the efficacy, safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics was performed after 20 weeks of study. Mean CUA per scan was lower in the active treatment groups compared to placebo: 0,986±2,046, 0,619±1,055, 0,665±1,165, 1,673±2,376 (groups 1, 2, 3 and placebo group, respectively). The data for CUA per scan demonstrated the superiority of both BCD 054 180 μg and 240 μg over placebo. Patients receiving active treatment had fewer new and/or enlarging lesions after 20 weeks of treatment. The proportion of patients without new T2-weighted lesions was 74,3%, 86,7%, and 78,1% in groups 1, 2, and 3 compared to 64,9% in the placebo group. Manifestations of flu-like syndrome that is expected for interferon treatment were observed with the same incidence in all the active treatment groups. Its severity, duration or the need for symptomatic treatment did not appear to depend on the type of interferon used.
Цель исследования. Изучение эффективности и безопасности применения препарата BCD-054 в дозах 180 и 240 мкг (1 раз в 2 нед) для лечения ремиттирующего рассеянного склероза (РРС) в сравнении с плацебо и препаратом низкодозного интерферона β (НИБ) 30 мкг (внутримышечно, 1 раз в нед). Приводятся результаты 20-недельного заслепленного промежуточного анализа двойного слепого сравнительного рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования. Материал и методы. В международном многоцентровом слепом сравнительном плацебо-контролируемом исследовании принимали участие 399 пациентов с РРС, рандомизированных в четыре группы: по 114 пациентов в группы сампэгинтерферона β-1а в дозах 180 и 240 мкг, НИБ и 57 - в группу плацебо. С целью объективизации полученных данных протоколом исследования было предусмотрено проведение промежуточного слепого анализа для доказательства превосходства BCD-054 над плацебо по показателю, отражающему совокупную оценку новых и увеличившихся очагов на МРТ после 20 нед терапии (combined unique activelesions - CUA). Результаты и заключение. Через 20 нед исследования был выполнен комплексный анализ показателей эффективности, безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики. Средние значения показателя CUA per scan были ниже в группах пациентов, получающих терапию активными препаратами по сравнению с плацебо: 0,986±2,046, 0,619±1,055, 0,665±1,165, 1,673±2,376 (1, 2, 3-я и плацебо соответственно). Полученные данные по CUA per scan показали превосходство препарата BCD-054 как в дозе 180 мкг, так и 240 мкг над плацебо. У пациентов, принимающих терапию активными препаратами, реже определялись новые и/или увеличившиеся очаги через 20 нед терапии. Доля пациентов без новых очагов в Т2-режиме составила 74,3, 86,7, 78,1% - в группах 1-3 против 64,9% - в группе плацебо. Проявления гриппоподобного синдрома, являющегося ожидаемым при терапии препаратами интерферонов, встречались в группах активного лечения с одинаковой частотой. Степень его выраженности, а также длительность и необходимость применения симптоматической терапии не зависели от вида применяемого интерферона.
Keywords: DMT; multiple sclerosis; pegylated interferon beta-1a; sampeginterferon beta-1a; therapy.