Background: There is no consensus on intravenous (IV) iron supplement dose, schedule, and serum ferritin target in functional iron deficiency anemia to maintain optimum target levels of iron stores by several guidelines.
Objective: To examine the effect of IV iron supplementation to different targets of serum ferritin on erythropoietin dose and inflammatory markers in chronic hemodialysis (HD) patients with functional iron deficiency anemia.
Design: A multicenter, randomized, open-label study.
Setting: In a developing country, Thailand.
Patients: Chronic HD patients with functional iron deficiency anemia.
Measurements: Erythropoietin resistance index, high-sensitivity C-reactive protein, and fibroblast growth factor 23.
Methods: Two hundred adult chronic HD patients with transferrin saturation less than 30% and serum ferritin of 200 to 400 ng/mL were randomized 1:1 to maintain serum ferritin 200 to 400 ng/mL (low-serum ferritin group, N = 100) or 600 to 700 ng/mL (high-serum ferritin group, N = 100). During a 6-week titration period, participants randomized to the high-serum ferritin group initially received 600 mg IV iron (100 mg every week), while the participants in the low-serum ferritin group did not receive IV iron. During the 6-month follow-up period, the dose of IV iron was adjusted by protocol.
Results: The mean dose of IV iron was 108.3 ± 28.2 mg/month in the low-serum ferritin group and 192.3 ± 36.2 mg/month in the high-serum ferritin group. The mean serum ferritin was 367.0 ± 224.9 ng/mL in the low ferritin group and 619.6 ± 265.2 ng/mL in the high ferritin group. The erythropoietin resistance index was significantly decreased in the high-serum ferritin group compared to the low-serum ferritin group after receiving IV iron in the 6-week titration period (mean difference: -113.43 ± 189.14 vs 41.08 ± 207.38 unit/week/g/dL; P < .001) and 3-month follow-up period (mean differences: -88.88 ± 234.43 vs -10.48 ± 217.75 unit/week/g/dL; P = .02).
Limitations: Short follow-up period.
Conclusion: Maintaining a serum ferritin level of 600 to 700 ng/mL by IV iron administration of approximately 200 mg per month as a maintenance protocol can decrease erythropoietin dose requirements in chronic HD patients with functional iron deficiency anemia.
Trials registration: The study was registered with the Thai Clinical Trials Registry TCTR20180903003.
Contexte: Il n’existe aucun consensus sur la dose et la posologie du supplément de fer administré par voie intraveineuse (IV) dans le traitement de l’anémie ferriprive fonctionnelle, ni sur la cible de ferritine sérique permettant de maintenir les réserves ferriques optimales définies par les différentes recommandations.
Objectif: Examiner l’effet d’un supplément de fer IV, à différentes cibles de ferritine sérique, sur la dose d’érythropoïétine et les marqueurs inflammatoires de patients sous hémodialyse chronique atteints d’une anémie ferriprive fonctionnelle.
Type d’étude: Essai multicentrique ouvert à répartition aléatoire.
Cadre: L’étude s’est tenue en Thaïlande, un pays en développement.
Sujets: Des patients sous hémodialyse chronique atteints d’anémie ferriprive fonctionnelle.
Mesures: L’indice de résistance à l’érythropoïétine, la protéine C réactive très sensible et le facteur de croissance des fibroblastes 23.
Méthodologie: Deux cents adultes sous HD chronique présentant une saturation en transferrine inférieure à 30 % et un taux de ferritine sérique entre 200 et 400 ng/mL ont été répartis en deux groupes (ratio 1:1). On visait le maintien d’un taux de ferritine sérique entre 200 et 400 ng/mL dans le premier groupe (faible taux de ferritine sérique; n=100) et entre 600 et 700 ng/mL dans le deuxième groupe (taux élevé de ferritine sérique; n=100). Au cours d’une période d’ajustement de six semaines, les sujets du groupe à taux élevé de ferritine sérique ont initialement reçu une dose de 600 mg de fer par IV (100 mg par semaine) alors que les sujets de l’autre groupe n’en ont pas reçu. La dose de fer IV a été ajustée selon le protocole au cours des six mois de suivi.
Résultats: La dose moyenne de fer administrée par IV était de 108,3 ±28,2 mg/mois pour les sujets du groupe à faible taux de ferritine sérique et de 192,3 ±36,2 mg/mois pour les sujets du groupe à taux élevé de ferritine sérique. En ce qui concerne les taux de ferritine sérique, ceux-ci s’établissaient respectivement à 367,0 ±224,9 ng/mL et à 619,6 ±265,2 ng/mL. Les sujets du groupe à taux élevé de ferritine sérique présentaient un indice de résistance à l’érythropoïétine significativement réduit par rapport à ceux du groupe à faible taux après avoir reçu un supplément de fer IV durant la période d’ajustement de six semaines (différence moyenne: -113,43 ±189,14 contre 41,08 ±207,38 unités/semaine/g/dL; p<0,001) et après trois mois de suivi (différence moyenne: -88,88 ±234,43 contre -10,48 ±217,75 unités/semaine/g/dL; p=0,02).
Limites: Courte période de suivi.
Conclusion: Le maintien d’un taux de ferritine sérique entre 600 et 700 ng/mL par l’administration IV d’une supplémentation en fer, à raison d’environ 200 mg par mois (protocole de maintien), peut contribuer à réduire la posologie d’érythropoïétine chez les patients hémodialysés et atteints d’anémie ferriprive fonctionnelle.
Enregistrement de l’essai: L’essai a été enregistré selon le registre des essais cliniques thaïlandais TCTR20180903003.
Keywords: anemia; erythropoietin; ferritin; hemodialysis; iron.
© The Author(s) 2020.