Serum canine thymus and activation-regulated chemokine (TARC/CCL17) concentrations correlate with disease severity and therapeutic responses in dogs with atopic dermatitis

Vet Dermatol. 2020 Dec;31(6):446-455. doi: 10.1111/vde.12894. Epub 2020 Sep 17.

Abstract

Background: Thymus and activation-regulated chemokine (TARC/CCL17) has been implicated in the pathogenesis of canine atopic dermatitis (cAD). Serum TARC concentrations are a reliable biomarker for human atopic dermatitis; however, their potential as a biomarker for cAD has not been investigated.

Hypothesis/objectives: To investigate whether serum TARC concentrations correlate with disease severity and therapeutic responses for cAD.

Animals: Thirty-nine dogs with cAD and 42 healthy dogs were recruited.

Methods and materials: Serum TARC concentrations in dogs with cAD and healthy dogs were measured by sandwich ELISA with anti-canine TARC antibodies. The clinical severity of cAD was scored using the validated Canine Atopic Dermatitis Extent and Severity Index, 4th iteration (CADESI-04). Serum TARC concentrations were compared between dogs with cAD and healthy controls, and their relationship with CADESI-04 was examined. Serum TARC concentrations also were measured in 20 dogs with cAD treated with prednisolone or oclacitinib for four weeks.

Results: Serum TARC concentrations were significantly higher in dogs with cAD than in healthy dogs (P < 0.001). In dogs with cAD, serum TARC concentrations correlated with CADESI-04 scores (ρ = 0.457, P < 0.01). Furthermore, serum TARC concentrations significantly decreased in treated dogs with the attenuation of clinical signs (P < 0.001). Changes in serum TARC concentrations before and after treatment correlated with those in CADESI-04 scores (ρ = 0.746, P < 0.001).

Conclusions and clinical relevance: Serum TARC concentrations have potential as a clinical and research tool for the objective evaluation of disease severity and therapeutic responses for cAD.

Contexte: La TARC/CCL17 (thymus and activation-regulated chemokine) a été impliquée dans la pathogénie de la dermatite atopique canine (cAD). Les concentrations sériques de TARC sont un biomarqueur fiable chez l’homme atopique ; cependant, leur potentiel en tant que biomarqueur pour cAD n’a pas été étudié. HYPOTHÈSES/OBJECTIFS: Etudier si les concentrations sériques de TARC corrèlent avec la sévérité de la maladie et les réponses thérapeutiques pour cAD.

Sujets: Trente - neuf chiens avec cAD et 42 chiens sains ont été inclus. MATÉRIELS ET MÉTHODES: Les concentrations sériques en TARC chez les chiens avec cAD et les chiens sains ont été mesurées par ELISA avec anticorps anti-TARC canin. La sévérité clinique de cAD a été notée par CADESI-04 (Canine Atopic Dermatitis Extent and Severity Index, 4th iteration). Les concentrations de TARC sériques ont été comparées entre les chiens avec cAD et les chiens sains contrôles, et leur relation avec CADESI-04 a été étudiée. Les concentrations sériques de TARC ont aussi été mesurées chez 20 chiens avec cAD traités par prednisolone ou oclacitinib pendant quatre semaines. RÉSULTATS: Les concentrations sériques de TARC étaient significativement plus élevées chez les chiens avec cAD que chez les chiens sains (P < 0.001). Chez les chiens avec cAD, les concentrations sériques de TARC corrélaient avec les scores de CADESI-04 (ρ = 0.457, P< 0.01). En outre, les concentrations sériques de TARC diminuaient significativement chez les chiens traités avec atténuation des signes cliniques (P < 0.001). Les changements de concentrations sériques de TARC avant et après traitement corrélaient avec ceux des scores CADESI-04 (ρ = 0.746, P < 0.001).

Conclusions et importance clinique: Les concentrations sériques de TARC ont le potentiel d’être un outil clinique et de recherche pour l’évaluation objective de l’intensité de la maladie et de la réponse thérapeutique de la CAD.

INTRODUCCIÓN: el timo y la quimiocina regulada por activación (TARC/CCL17) se han implicado en la patogénesis de la dermatitis atópica canina (cAD). Las concentraciones séricas de TARC son un biomarcador fiable en la dermatitis atópica humana; sin embargo, no se ha investigado su potencial como biomarcador en cAD. HIPÓTESIS/OBJETIVOS: investigar si las concentraciones séricas de TARC se correlacionan con la gravedad de la enfermedad y las respuestas terapéuticas en cAD. ANIMALES: se incluyeron treinta y nueve perros con cAD y 42 perros sanos. MÉTODOS Y MATERIALES: Las concentraciones séricas de TARC en perros con cAD y perros sanos se midieron mediante ELISA sándwich con anticuerpos anti-TARC caninos. La gravedad clínica de la cAD se valoró utilizando el índice validado de extensión y gravedad de la dermatitis atópica canina, cuarta versión (CADESI-04). Se compararon las concentraciones de TARC en suero entre perros con cAD y controles sanos, y se examinó su relación con CADESI-04. También se midieron las concentraciones séricas de TARC en 20 perros con cAD tratados con prednisolona u oclacitinib durante cuatro semanas. RESULTADOS: las concentraciones séricas de TARC fueron significativamente más altas en perros con cAD que en perros sanos (P <0,001). En perros con cAD, las concentraciones séricas de TARC se correlacionaron con las puntuaciones de CADESI-04 (ρ = 0,457, P <0,01). Además, las concentraciones séricas de TARC disminuyeron significativamente en los perros tratados con la disminución de los signos clínicos (P <0,001). Los cambios en las concentraciones séricas de TARC antes y después del tratamiento se correlacionaron con los de los valores de CADESI-04 (ρ = 0,746, P <0,001). CONCLUSIONES Y RELEVANCIA CLÍNICA: las concentraciones séricas de TARC tienen potencial como herramienta clínica y de investigación para la evaluación objetiva de la gravedad de la enfermedad y las respuestas terapéuticas en cAD.

Hintergrund: Dem Thymus und Activation-regulated Chemokine (TARC/CCL17) wird in der Pathogenese der caninen atopischen Dermatitis (cAD) eine Rolle zugeschrieben. Serum TARC Konzentrationen sind ein verlässlicher Biomarker bei der atopischen Dermatitis des Menschen; ihr Potential als Biomarker für die cAD wurde jedoch noch nicht untersucht.

Tiere: Neununddreißig Hunde mit cAD und 42 gesunde Hunde wurden rekrutiert.

Methoden und materialien: Serum TARC Konzentrationen bei Hunden mit cAD und bei gesunden Hunden wurden mittels Sandwich ELISA mit anti-caninen TARC Antikörpern gemessen. Der klinische Schweregrad der cAD wurde mittels validiertem Canine Atopic Dermatitis Extent and Severity Index, 4te Ausgabe (CADESI-04) beurteilt. Die Serum TARC Konzentrationen wurden zwischen den Hunden mit cAD und den gesunden Kontrollen verglichen und ihre Beziehung mittels CADESI-04 untersucht. Es wurden auch die TARC Konzentrationen bei 20 Hunden mit cAD, die mit Prednisolon oder Oclacitinib vier Wochen lang behandelt worden waren, gemessen.

Ergebnisse: Die Serum TARC Konzentrationen waren bei Hunden mit cAD signifikant höher als bei den gesunden Hunden (P < 0,001). Bei Hunden mit cAD korrelierten die Serum TARC Konzentrationen mit den CADESI-04 Werten (ρ = 0.746, P < 0.001). Weiters nahmen die Serum TARC Konzentrationen bei behandelten Hunden mit Abnahme der klinischen Zeichen ab (P < 0,001). Veränderungen bei den Serum TARC Konzentrationen vor und nach der Behandlung korrelierten mit denen der CADESI-04 Werte (ρ = 0.746, P < 0.001).

Schlussfolgerungen und klinische bedeutung: Die Serum TARC Konzentrationen haben Potential als klinisches und wissenschaftliches Werkzeug zur objektiven Evaluierung der Schwere der Erkrankung und der therapeutischen Resonanz bei cAD.

Contexto: A quimiocina regulada pelo timo e ativação (TARC / CCL17) tem sido implicada na patogênese da dermatite atópica canina (DAC). As concentrações séricas de TARC são um biomarcador confiável para dermatite atópica humana; no entanto, seu potencial como biomarcador para CAD não foi investigado. HIPÓTESE/OBJETIVOS: Investigar se as concentrações séricas de TARC se correlacionam com a gravidade da doença e as respostas terapêuticas para DAC.

Animais: Trinta e nove cães com DAC e 42 cães saudáveis foram recrutados. MÉTODOS E MATERIAIS: As concentrações séricas de TARC em cães com DAC e em cães saudáveis ​​foram medidas por ELISA sanduíche com anticorpos anti-TARC caninos. A gravidade clínica da DAC foi avaliada usando o índice de extensão e gravidade da dermatite atópica canina validado, 4ª iteração (CADESI-04). As concentrações séricas de TARC foram comparadas entre cães com DAC e controles saudáveis, e sua relação com CADESI-04 foi avaliada. As concentrações séricas de TARC também foram mensuradas em 20 cães com DAC tratados com prednisolona ou oclacitinib por quatro semanas.

Resultados: As concentrações séricas de TARC foram significativamente maiores em cães com DAC do que em cães saudáveis (P<0,001). Em cães com DAC, as concentrações séricas de TARC se correlacionaram com as pontuações de CADESI-04 (ρ = 0,457, P<0,01). Além disso, as concentrações séricas de TARC diminuíram significativamente nos cães tratados, com a atenuação dos sinais clínicos (P <0,001). Mudanças nas concentrações séricas de TARC antes e depois do tratamento correlacionaram-se com as dos escores CADESI-04 (ρ = 0,746, P<0,001). CONCLUSÕES E RELEVÂNCIA CLÍNICA: As concentrações séricas de TARC têm potencial como uma ferramenta clínica e de pesquisa para a avaliação objetiva da gravidade da doença e das respostas terapêuticas para DAC.

背景: 胸腺および活性化調節ケモカイン(TARC / CCL17)は、犬アトピー性皮膚炎(cAD)の病因に関与している。血清TARC濃度は、ヒトアトピー性皮膚炎の信頼できるバイオマーカーである。ただし、cADに対するバイオマーカーとしての可能性は調査されていない。 仮説/目的: 本研究の目的は、血清TARC濃度が疾患の重症度およびcADの治療反応と相関するかどうかを調査することであった。 供試動物: cAD犬39頭と健常犬42頭を募った。 材料と方法: cAD犬および健常犬の血清TARC濃度を、抗犬TARC抗体を用いたサンドイッチELISAで測定した。 cADの臨床的重症度は、検証済みの犬アトピー性皮膚炎の程度および重症度指数、4th インテレーション(CADESI-04)を使用してスコア化された。cAD犬および健常犬間の血清TARC濃度を比較し、CADESI-04との関係を調査した。血清TARC濃度も、プレドニゾロンまたはオクラシチニブで4週間治療されたcADの犬20頭で測定した。 結果: 血清TARC濃度は、健常犬よりもcAD犬で有意に高かった(P <0.001)。 cAD犬では、血清TARC濃度がCADESI-04スコアと相関していた(ρ= 0.457、P <0.01)。さらに、治療された犬の血清TARC濃度は、臨床徴候の減衰とともに有意に減少した(P <0.001)。治療前後の血清TARC濃度の変化は、CADESI-04スコアの変化と相関していた(ρ= 0.746、P <0.001)。 結論と臨床的関連性: 血清TARC濃度は、cADの疾患の重症度および治療反応を客観的に評価する臨床および研究ツールとしての可能性を秘めている。.

背景: 胸腺和活化调节趋化因子(TARC/CCL17)与犬异位性皮炎(cAD)的发病机制有关。血清TARC浓度是人类特应性皮炎的可靠生物标志物;然而,尚未有研究报道其作为cAD生物标志物的潜力。 假设/目的: 研究血清TARC浓度是否与cAD的疾病严重程度和治疗反应相关。 动物: 招募了39只cAD犬和42只健康犬。 方法和材料: 通过夹心ELISA和抗犬TARC抗体测定cAD犬和健康犬的血清TARC浓度。使用犬异位性皮炎程度和严重指数第4版(CADESI-04)对cAD的临床严重程度进行评分。比较cAD犬和健康对照犬的血清TARC浓度,并检查其与CADESI-04的关系。还测定了泼尼松龙或奥拉替尼治疗4周的20只cAD犬,测定了血清TARC浓度。 结果: cAD犬血清TARC浓度显著高于健康犬(P<0.001)。对于cAD犬,血清TARC浓度与CADESI-04评分相关(ρ=0.457,P<0.01)。此外,治疗犬的血清TARC浓度显著降低,临床症状减轻(P<0.001)。治疗前后血清TARC浓度变化与CADESI-04评分相关(ρ=0.746,P<0.001)。 结论和临床相关性: 检测血清TARC浓度,有可能作为客观评价疾病严重程度和cAD治疗反应的临床和研究工具。.

MeSH terms

  • Animals
  • Biomarkers
  • Chemokine CCL17
  • Dermatitis, Atopic* / diagnosis
  • Dermatitis, Atopic* / veterinary
  • Dog Diseases* / diagnosis
  • Dogs
  • Female
  • Male
  • Prednisolone
  • Severity of Illness Index

Substances

  • Biomarkers
  • Chemokine CCL17
  • Prednisolone