Neuronal ceroid lipofuscinosis type 6 (NCL 6) is a rare progressive neurodegenerative disease that belongs to the group of lysosomal storage diseases. A clinical and genetic description of NCL 6 in a Yakut family was carried out. The proband and her sibling showed characteristic clinical signs, including myoclonic epilepsy, ataxia, psychomotor regression, dementia, and visual impairment. The onset of the disease in the age range from 3-4 years. The disease is caused by the frameshift mutation c.396dupT (p.Val133CysfsTer18) in exon 4 of the CLN6 in a homozygous state, which was detected using targeted next generation sequencing. Diagnosis of NCL is difficult due to the pronounced genetic heterogeneity of the disease, as well as the similarity with other hereditary metabolic diseases in clinical manifestations. The method of DNA diagnostics of NCL type 6 using NGS and direct sequencing according to Sanger has been introduced into the practice of medical genetic counseling.
Нейрональный цероидный липофусциноз 6 типа (НЦЛ 6 типа) — это редкое прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, относящиеся к группе лизосомных болезней накопления. Проведено клинико-генетическое описание НЦЛ 6 типа в якутской семье. У пробанда и ее сибса наблюдались характерные клинические признаки, включая миоклоническую эпилепсию, атаксию, регресс психомоторного развития, деменцию и нарушение зрения. Дебют болезни в возрасте от 3—4 лет. Заболевание вызвано мутацией c.396dupT (p.Val133CysfsTer18) в 4 экзоне гена CLN6 в гомозиготном состоянии, приводящей к сдвигу рамки считывания, которая была обнаружена с помощью массового параллельного секвенирования. Диагностика НЦЛ затруднена в связи с выраженной генетической гетерогенностью заболевания, а также сходством с другими наследственными метаболическими заболеваниями по клиническим проявлениям. В практику медико-генетического консультирования внедрена методика ДНК-диагностики НЦЛ 6 типа методами массового параллельного секвенирования и прямого секвенирования по Сэнгеру.
Keywords: CLN6; Yakut family; neuronal ceroid lipofuscinoses; next-generation sequencing.