Different Perspectives of Drug Holiday and Combination Therapies When Treating Osteoporosis Abstract. Sequential and combined therapy for osteoporosis is challenging because of the many options, and difficult because robust fracture data are not available, especially for combination therapies, mostly because the studies are too small. The principle of sequential and combined therapy for osteoporosis is that osteoanabolic therapy (teriparatide [TPTD]), whether sequential or combined, leads to an increase in bone mineral density (BMD), especially in the lumbar spine. The only exception is the sequence of TPTD after denosumab (Dmab), which leads to a loss (transient) of BMD in both the lumbar spine and the hip; for this reason, this sequence should be avoided at all costs. A second principle is that the stronger and longer the antiresorptive pretreatment was, the more delayed and reduced the effect of osteoanabolic therapy (TPTD). A third principle is the need for antiresorptive retreatment after therapies with TPTD and Dmab or their combination to prevent vertebral fractures (Dmab) and maintain bone density (TPTD). An effect of osteoanabolic therapy with TPTD on BMD of the hip is expected only in combination with antiresorptive therapy (bisphosphonates, Dmab). If the antiresorptive therapy is not continued, there is a transient loss in the first months of osteoanabolic monotherapy, the more so the stronger the antiresorptive pretreatment was.
Zusammenfassung. Die sequenzielle und kombinierte Therapie der Osteoporose ist herausfordernd aufgrund der vielen Möglichkeiten und schwierig, weil insbesondere für Kombinationstherapien keine belastbaren Frakturdaten verfügbar sind, meistens aufgrund zu kleiner Studien. Grundsatz der sequenziellen und kombinierten Therapie der Osteoporose ist, dass die osteoanabole Therapie (Teriparatid, TPTD), ob sequenziell oder kombiniert, zu einer Zunahme der Knochendichte (BMD) vor allem im Bereich der LWS führt. Einzige Ausnahme bildet die Sequenz von TPTD nach Denosumab (Dmab), welche zu einem Verlust (transient) der BMD sowohl der LWS wie der Hüfte führt; aus diesem Grund ist diese Sequenz unbedingt zu vermeiden. Ein zweiter Grundsatz ist, dass die Wirkung der osteoanabolen Therapie (TPTD) umso mehr verzögert und verringert wird, je intensiver und länger die antiresorptive Vorbehandlung war. Ein dritter Grundsatz ist die Notwendigkeit einer antiresorptiven Nachbehandlung nach Therapien mit TPTD und Dmab oder deren Kombination, um vertebrale Frakturen zu verhindern (Dmab) und die Knochendichte zu erhalten (TPTD). Eine Wirkung der osteoanabolen Therapie mit TPTD auf die BMD der Hüfte ist nur in Kombination mit einer antiresorptiven Therapie (Bisphosphonate, Dmab) zu erwarten. Wird die antiresorptive Therapie nicht weitergeführt, kommt es zu einem transienten Verlust in den ersten Monaten der osteoanabolen Monotherapie, und zwar umso stärker, wenn die antiresorptive Vorbehandlung sehr intensiv war.
Keywords: Drug Holiday; Kombination; Osteoporose; Osteoporosis; Ostéoporose; Sequenz; antiresorptiv; antiresorptive; antirésorptif; combinaison; combination; drug holiday; osteoanabol; osteoanabolic; ostéoanabolique; sequence; séquence; vacances médicamenteuses.