Invasive Breast Carcinoma with Neuroendocrine Differentiation: A Single-Center Analysis of Clinical Features and Prognosis

Geburtshilfe Frauenheilkd. 2021 Nov 18;82(1):68-84. doi: 10.1055/a-1557-1280. eCollection 2022 Jan.

Abstract

Introduction Invasive breast cancer with neuroendocrine differentiation is a rare subtype of breast malignancy. Due to frequent changes in the definition of these lesions, the correct diagnosis, estimation of exact prevalence, and clinical behaviour of this entity may be challenging. The aim of this study was to evaluate the prevalence, clinical features, and outcomes in a large cohort of patients with breast cancer with neuroendocrine differentiation. Patients Twenty-seven cases of breast cancer with neuroendocrine differentiation have been included in this analysis. Twenty-one cases were identified by systematic immunohistochemical re-evaluation of 465 breast cancer specimens using the neuroendocrine markers chromogranin A and synaptophysin, resulting in a prevalence of 4.5%. A further six cases were identified by a review of clinical records. Results Median age at the time of diagnosis was 61 years. 70% of patients had T2 - 4 tumors and 37% were node-positive. The most common immunohistochemical subtype was HR-positive/HER2-negative (85%). 93% were positive for synaptophysin and 48% for chromogranin A. Somatostatin receptor type 2A status was positive in 12 of 24 analyzed tumors (50%). Neuroendocrine-specific treatment with somatostatin analogues was administered in two patients. The 5-year survival rate was 70%. Conclusions Breast cancer with neuroendocrine differentiation is mostly HR-positive/HER2-negative and the diagnosis is made at a higher TNM stage than in patients with conventional invasive breast carcinoma. Moreover, breast cancer with neuroendocrine differentiation was found to be associated with impaired prognosis in several retrospective trials. Due to somatostatin receptor 2A expression, somatostatin receptor-based imaging can be used and somatostatin receptor-targeted therapy can be offered in selected cases.

Einleitung Invasives Mammakarzinom mit neuroendokriner Differenzierung ist eine seltene Unterart von Brustkrebs. Da die Definition dieser Läsionen häufig geändert wurde, kann eine korrekte Diagnose sowie eine richtige Einschätzung der genauen Prävalenz und des klinischen Verhaltens dieser Entität Schwierigkeiten bereiten. Ziel dieser Studie war es, die Prävalenz, die klinischen Merkmale und das Outcome in einem großen Patientenkollektiv von Frauen mit Mammakarzinom und neuroendokriner Differenzierung zu evaluieren. Patientinnen Die Daten von 27 Patientinnen mit Brustkrebs mit neuroendokriner Differenzierung wurden in diese Analyse aufgenommen. 21 Fälle wurden durch eine systematische immunohistochemische Reevaluierung von 465 Brustkrebsproben mit Verwendung der neuroendokrinen Basismarker Chromogranin A und Synaptophysin identifiziert, was einer Prävalenz von 4,5% entspricht. Sechs weitere Fälle wurden durch eine Überprüfung der klinischen Krankenakten indentifiziert. Ergebnisse Das durchschnittliche Alter zum Zeitpunkt der Diagnose betrug 61 Jahre. 70% der Patientinnen hatten T2 – 4 Tumoren, und 37% hatten positive Lymphknotenbefunde. Die häufigste immunohistochemische Unterart war HR-positiv/HER2-negativ (85%). 93% waren für Synaptophysin und 48% für Chromogranin A positiv. Der Somatostatin-Rezeptor-2A-Status war in 12 von 24 analysierten Tumoren positiv (50%). Zwei Patientinnen erhielten eine neuroendokrin-spezifische Therapie mit Somatostatin-Analoga. Die 5-Jahres-Überlebensrate betrug 70%. Schlussfolgerungen Brustkrebs mit neuroendokriner Differenzierung ist meist HR-positiv/HER2-negativ, und die Diagnose wird meist in einem höheren TNM-Stadium gestellt als bei Patientinnen mit herkömmlichem invasiven Mammakarzinom. Darüber hinaus war der Brustkrebs mit neuroendokriner Differenzierung in mehreren retrospektiven Studien mit einer schlechten Prognose assoziiert. Im Falle eines positiven SSTR2A-Status kann eine Somatostatin-Rezeptor-basierte Bildgebung eingesetzt werden, und in ausgewählten Fällen eine zielgerichtete Therapie mit Somatostatinanaloga angeboten werden.

Keywords: invasive breast cancer with neuroendocrine differentiation; neuroendocrine breast cancer; neuroendocrine markers; neuroendocrine neoplasia of the breast; somatostatin receptor 2A.