[Leukocyte telomere length and response to antiangiogenic therapy in patients with neovascular age-related macular degeneration]

Adv Gerontol. 2021;34(6):823-830.
[Article in Russian]

Abstract

Age-related macular degeneration (AMD) is becoming the leading cause of vision loss in people over 60 years of age. The neovascular form of AMD (nVMD) is characterized by choroidal neovascularization (CNV), the main trigger of which is vascular endothelial growth factor (VEGF), the inhibition of which is the current standard of treatment. Significant variability of response to anti-VEGF therapy determines the relevance of the search for biological markers - prognostic criteria of treatment response. We analyzed the response of 110 nVMD patients to anti-VEGF therapy depending on the functional and anatomical parameters of the retina (according to optical coherence tomography, OCT) and leukocyte telomere length (LTL, was assessed by quantitative PCR). Positive dynamics of best corrected visual acuity (BCVA) was observed in 100% of eyes. The central retinal thickness (CRT) decreased after the 3rd injection to 265 [234-306] µm, by the end of the observation period - to 211 [190-262] µm. The retention of activity of the subretinal neovascular membrane (SNM) at the end of the observation period correlated with lower values of the initial BCVA and high values of the initial CRT. An association of LTL with response to treatment was revealed: in patients with higher LTL the active form of SNM was more often switched to inactive after three injections, while with lower LTL, the activity of SNM was more often preserved, which determined the need for more intravitreal injections.

Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) становится основной причиной потери зрения людьми старше 60 лет. Неоваскулярная форма ВМД характеризуется хориоидальной неоваскуляризацией, основным триггером которой является фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), ингибирование которого — современный стандарт лечения. Значительная вариабельность ответа на анти-VEGF-терапию определяет актуальность поиска биологических маркеров — прогностических критериев ответа на лечение. Проведен анализ зависимости ответа 110 пациентов с нВМД на анти-VEGF-терапию от функциональных и анатомических параметров сетчатки (по данным оптической когерентной томографии) и длины теломер лейкоцитов (ДТЛ, оценивали методом количественной ПЦР). В 100% глаз наблюдали положительную динамику максимально корригированной остроты зрения (МКОЗ). Центральная толщина сетчатки (ЦТС) снизилась после третьей инъекции до 265 [234–306] мкм, к концу периода наблюдения — до 211 [190–262] мкм. Сохранение активности субретинальной неоваскулярной мембраны (СНМ) в конце периода наблюдения коррелировало с более низкими показателями исходной МКОЗ и высокими значениями исходной ЦТС. Выявлена ассоциация ДТЛ с ответом на лечение: у пациентов с большей ДТЛ чаще наблюдали переход активной формы СНМ в неактивную уже после трех инъекций, в то время как при меньшей ДТЛ чаще сохранялась активность СНМ, что определяло потребность в большем числе интравитреальных инъекций.

Keywords: age-related macular degeneration; anti-VEGF therapy; leukocyte telomere length; neovascularization.

MeSH terms

  • Aged
  • Angiogenesis Inhibitors
  • Humans
  • Leukocytes
  • Macular Degeneration* / diagnosis
  • Macular Degeneration* / drug therapy
  • Macular Degeneration* / genetics
  • Middle Aged
  • Ranibizumab / therapeutic use
  • Receptors, Vascular Endothelial Growth Factor / therapeutic use
  • Retrospective Studies
  • Telomere
  • Treatment Outcome
  • Vascular Endothelial Growth Factor A*
  • Visual Acuity

Substances

  • Angiogenesis Inhibitors
  • Vascular Endothelial Growth Factor A
  • Receptors, Vascular Endothelial Growth Factor
  • Ranibizumab