[Severe bone complications of primary hyperparathyroidism in a young patient with the rare verified mutation of MEN1]

Probl Endokrinol (Mosk). 2022 Feb 18;68(1):81-93. doi: 10.14341/probl12864.
[Article in Russian]

Abstract

Multiple endocrine neoplasia type 1 syndrome (MEN1) is a rare inherited disorder that can include combinations of more than 20 endocrine and non-endocrine tumors. Unfortunately, none of the described MEN1 mutations has been associated with a peculiar clinical phenotype, even within members of the same family, thus a genotype-to-phenotype correlation does not exist. MEN1 syndrome is the most common cause of hereditary primary hyperparathyroidism (PHPT), the disease penetrance of which exceeds 50% by the age of 20 and reaches 95% by the age of 40. At the same time, PHPT with hyperplasia or adenomas of the parathyroid glands (PTG) is the most distinctive manifestation of the MEN1 syndrome. One of the main symptoms of PHPT, both in sporadic and hereditary forms of the disease, is bone damage. At the time of diagnosis in PHPT/MEN1, the bone mineral density is generally lower in comparison with the sporadic form of PHPT. This may be due to excessive secretion of parathyroid hormone during the period of peak bone mass, concomitant components of the syndrome, extended surgical treatment, and the direct effect of a mutation in the menin gene on bone remodeling. This clinical case describes a young patient with severe bone complications of PHPT and uncertain rare MEN1 mutation. PHPT was diagnosed five years later from the first onset of bone complications and repeated orthopedic operations. There was the «hungry bones» syndrome after successful surgery of PHPT, which was managed with vitamin D and calcium carbonate supplementation and there is a positive dynamic in increased bone mineral density in the main skeleton after 6 months.

Синдром множественных эндокринных неоплазий 1 типа (МЭН1) – это редкое наследственное заболевание, проявляющееся различными комбинациями из более чем 20 эндокринных и неэндокринных опухолей. К сожалению, ни одна из описанных мутаций MEN1 не была связана со специфическим клиническим фенотипом даже в пределах одной семьи. Синдром МЭН1 – самая частая причина наследственного первичного гиперпаратиреоза (ПГПТ), пенетрантность заболевания которого превышает 50% к 20 годам и достигает 95% к возрасту 40 лет. К одному из ключевых симптомов при ПГПТ, как при спорадической, так и наследственной форме заболевания, относится поражение костной ткани. На момент постановки диагноза при ПГПТ/МЭН1, минеральная плотность ткани, как правило, ниже в сравнении со спорадической формой ПГПТ. Это может быть обусловлено как избыточной секрецией паратиреоидного гормона в период набора пика костной массы, сопутствующими компонентами синдрома, большим объемом оперативного лечения, так и непосредственным влиянием мутации в гене менина на костное ремоделирование. В представленном клиническом наблюдении мы описываем молодого пациента с редкой мутацией гена MEN1 и тяжелым течением кистозно-фиброзного остеита вследствие ПГПТ. Диагноз ПГПТ был установлен спустя 5 лет от первых костных осложнений и повторных ортопедических вмешательств. После успешного хирургического лечения ПГПТ наблюдался синдром «голодных костей», а через 6 месяцев, на фоне терапии препаратами витамина D и карбоната кальция, отмечается положительная динамика в виде прироста минеральной плотности костной ткани в осевых отделах скелета.

Publication types

  • Case Reports
  • Research Support, Non-U.S. Gov't

MeSH terms

  • Humans
  • Hyperparathyroidism, Primary* / complications
  • Hyperparathyroidism, Primary* / genetics
  • Hyperplasia
  • Multiple Endocrine Neoplasia Type 1* / complications
  • Multiple Endocrine Neoplasia Type 1* / genetics
  • Multiple Endocrine Neoplasia Type 1* / pathology
  • Mutation
  • Parathyroid Glands
  • Proto-Oncogene Proteins / genetics

Substances

  • MEN1 protein, human
  • Proto-Oncogene Proteins