Objective: To assess the incidence of spinocerebellar ataxia type 8 (SCA8) in patients with progressive cerebellar ataxia and describe the clinical features of the SCA8 phenotype in Russian patients.
Material and methods: Genotyping of CTA/CTG repeats in ATXN8OS gene was carried out in 411 patients with degenerative ataxias using fragment analysis. SCA types 1, 2, 3 and 6 as well as Friedreich's ataxia were preliminarily excluded. All patients underwent brain MRI study. Scale for the Assessment and Rating of Ataxia (SARA), and the Montreal Cognitive Assessment Scale (MoCA) to screen for cognitive impairment were used.
Results: Six patients with SCA8 (1.5%) were identified as carriers of the expansion in the ATXN8OS gene (91-152 CTA/CTG repeats). All cases were sporadic. Age of onset ranged from 14 to 42 years. All patients had slowly progressive cerebellar ataxia, oculomotor disturbances, dysarthria, pyramidal signs, and two patients had cognitive impairment. In one patient the clinical presentation corresponded to multiple system atrophy cerebellar type (ataxia, orthostatic hypotension, cerebellum and brainstem atrophy). Brain MRI study in all patients revealed cerebellar atrophy.
Conclusion: SCA8 is a rare form of autosomal dominant ataxia with a predominance of the classical phenotype. All identified cases of SCA8 were sporadic, which should be taken into account when planning genetic testing in patients with spinocerebellar ataxia.
Цель исследования: Оценить частоту встречаемости спиноцеребеллярной атаксии 8-го типа (СЦА8) у пациентов с прогрессирующими мозжечковыми атаксиями, описать клинические особенности фенотипа у пациентов с СЦА8.
Материал и методы: Генотипирование CTA/CTG-повторов в гене ATXN8OS проведено 411 пациентам с дегенеративными атаксиями методом фрагментного анализа. Предварительно были исключены СЦА 1, 2, 3 и 6-го типов, атаксия Фридрейха. Всем пациентам выполнена МРТ головного мозга, оценка по шкале для обследования и оценки атаксии (SARA), для скрининга когнитивных нарушений использовали Монреальскую шкалу оценки когнитивных функций.
Результаты: Выявлены 6 (1,5%) пациентов с СЦА8 — носители экспансии в гене ATXN8OS (91—152 CTA/CTG-повторов). Все случаи были спорадическими. Возраст дебюта варьировал от 14 до 42 лет. У всех пациентов отмечалась медленно прогрессирующая мозжечковая атаксия, глазодвигательные нарушения, дизартрия, пирамидный синдром, у двух больных — когнитивные нарушения. У одной пациентки клиническая картина соответствовала мультисистемной атрофии мозжечкового типа (атаксия, ортостатическая гипотензия, атрофия мозжечка и ствола мозга). МРТ головного мозга у всех пациентов выявила атрофию мозжечка.
Заключение: СЦА8 является редкой формой аутосомно-доминантной атаксии с преобладанием классического фенотипа. Все выявленные случаи СЦА8 были спорадическими, что необходимо учитывать при планировании генетического тестирования у пациентов с СЦА.
Keywords: ATXN8 gene; ATXN8OS gene; ataxia; expansion; spinocerebellar ataxia type 8.