Cognitive impairment and elevated peripheral cytokines in breast cancer patients receiving chemotherapy

Arq Neuropsiquiatr. 2022 Aug;80(8):786-793. doi: 10.1055/s-0042-1755234. Epub 2022 Oct 17.

Abstract

Background: Anthracyclines-based regimen (5-fluorouracil, doxorubicin, and cyclophosphamide (FAC); cyclophosphamide, epirubicin, and 5-fluorouracil [CEF]) and non-anthracycline based regimens (cyclophosphamide, methotrexate, and 5-fluorouracil [CMF]) are widely used as neoadjuvant chemotherapy for breast cancer patients.

Objective: The present study was conducted to observe the effects of FAC, CEF, and CMF regimen on cognition and circulatory proinflammatory cytokines (interleukin 6 [IL-6] and interleukin 1β [IL-1β]) for the duration of three cycles of chemotherapy in breast cancer patients.

Methods: Eighty newly diagnosed HER-2 negative breast cancer patients were enrolled and divided into 3 groups as FAC- (n = 27), CEF- (n = 26), and CMF- (n = 27) receiving patients. Serum IL-6 and IL-1β levels were measured by using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), and cognition was assessed using the Mini-Mental State examination (MMSE) questionnaire.

Results: Anthracycline-based regimen was found to increase the levels of IL-6, IL-1β, and decreased MMSE scores compared with CMF regimen (p < 0.05).

Conclusion: Anthracycline-based regimen caused comparatively higher peripheral inflammation, which could be the reason for more decline in cognition in anthracycline-receiving patients than non-anthracycline group.

Antecedentes: Regime baseado em antraciclinas (5-fluorouracil, doxorrubicina e ciclofosfamida [FAC]; ciclofosfamida, epirrubicina e 5-fluorouracil [CEF]) e regimes não baseados em antraciclina (ciclofosfamida, metotrexato e 5-fluorouracil (CMF]) são amplamente utilizados como quimioterapia neoadjuvante para pacientes com câncer de mama.

Objetivo: O presente estudo foi realizado para observar os efeitos do regime FAC, CEF e CMF na cognição e citocinas pró-inflamatórias circulatórias (interleucina 6 [IL-6] e interleucina 1β [IL-1β]) durante três ciclos de quimioterapia em pacientes com câncer de mama. MéTODOS: Oitenta pacientes recém-diagnosticadas com câncer de mama HER-2 negativo foram recrutadas e divididas em 3 grupos de pacientes que receberam FAC (n = 27), CEF (n = 26) ou CMF (n = 27). Os níveis séricos de IL-6 e IL-1β foram medidos por enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) e a cognição foi avaliada por meio do questionário Mini-Mental State Examination (MMSE).

Resultados: O regime baseado em antraciclinas aumentou os níveis de IL-6, IL-1β e diminuiu os escores do MMSE em comparação com o regime CMF (p < 0,05). CONCLUSãO: O regime baseado em antraciclinas causou inflamação periférica comparativamente mais alta, o que pode ser a razão para maior declínio na cognição em pacientes que receberam antraciclinas do que no grupo que não recebeu antraciclina.

MeSH terms

  • Anthracyclines / therapeutic use
  • Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols* / adverse effects
  • Breast Neoplasms* / drug therapy
  • Cognitive Dysfunction* / etiology
  • Cyclophosphamide / adverse effects
  • Cytokines
  • Doxorubicin / adverse effects
  • Epirubicin / adverse effects
  • Female
  • Fluorouracil / adverse effects
  • Humans
  • Interleukin-1beta
  • Interleukin-6
  • Methotrexate / adverse effects

Substances

  • Anthracyclines
  • Cyclophosphamide
  • Cytokines
  • Doxorubicin
  • Epirubicin
  • Fluorouracil
  • Interleukin-1beta
  • Interleukin-6
  • Methotrexate