Aim: To compare advanced glycation end-products (AGE, RAGE) and 3-nitrotyrosine (3-HT) in patients with DM 1 after successful simultaneous pancreas-kidney transplantation (SPK) and kidney transplantation alone (KTA). To assess relationship between levels of AGE, RAGE, 3-HT and renal transplant (RT) function, carbohydrate and mineral metabolism.
Materials and methods: The study included 58 patients who received kidney transplantation in end-stage renal disease (ESRD). 36 patients received SPK. There were performed routine laboratory, examination of AGE, RAGE, 3-NT, parathyroid hormone (PTH), 25(OH)vitamin D, calcium, phosphorus, FGF23, osteoprotegerin (OPG), and fetuin-A levels.
Results: All patients after SPK reached normoglycemia (HbA1c 5.7 [5.3; 6.1] %; C-peptide 3.24 [2.29; 4.40] ng/ml) with the achievement of significant difference vs patients after KTA. Arterial hypertension (AH) was more frequent in recipients of SPK before transplantation than after (p=0.008). AH also persisted in greater number of cases in patients after KTA than after SPK. Patients after SPK had higher AGE (р=0.0003) and lower RAGE (р=0.000003) levels. OPG in patients after SPK was significantly higher (р=0.04). The correlation analysis revealed significant positive correlation between 3-HT and OPG (p0.05; r=0.30), RAGE and eGFR (r=-0.52), HbA1c (r=0.48), duration of AH (r=0.34), AGE with HbA1c (r=0.51).
Conclusion: The results of the "metabolic memory" markers analysis may indicate their contribution to the persistence of the metabolic consequences of CKD and DM 1 after achievement of normoglycemia and renal function restoration and their possible participation in development of recurrent nephropathy, vascular calcification, and bone disorders.
Цель. Сравнить состояние конечных продуктов гликирования (AGE, RAGE) и 3-нитротирозина (3-НТ) у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа после успешной сочетанной трансплантации почки и поджелудочной железы (СТПиПЖ), изолированной трансплантации почки (ИТП). Оценить взаимосвязь уровней AGE, RAGE, 3-НТ с функцией ренального трансплантата, состоянием углеводного и минерального обмена. Материалы и методы. В исследование включили 58 пациентов после трансплантации почки по поводу терминальной стадии хронической болезни почек (36 реципиентов после СТПиПЖ). Всем больным проводились клинико-лабораторное обследование, определение уровней AGE, RAGE, 3-НТ, паратгормона, 25(ОН)витамина D, FGF23, остеопротегерина (ОПГ) и фетуина А. Результаты. У пациентов после СТПиПЖ наблюдалась нормогликемия (гликированный гемоглобин HbA1c 5,7 [5,3; 6,1] %; С-пептид 3,24 [2,29; 4,40] нг/мл) с достижением значимой разницы при сравнении с больными после ИТП. Артериальная гипертензия (АГ) значимо чаще наблюдалась у реципиентов СТПиПЖ до трансплантации, чем после (р=0,008), у больных после ИТП АГ также сохранялась чаще, чем у пациентов после СТПиПЖ. Соответственно, больные после СТПиПЖ гораздо реже нуждались в антигипертензивной терапии (р=0,001). Уровень AGE был значимо выше (р=0,0003), RAGE значимо ниже (р=0,000003) у пациентов после СТПиПЖ, ОПГ значимо больше у реципиентов СТПиПЖ (р=0,04). Обнаружена положительная корреляция 3-НТ с ОПГ (p0,05; r=0,30), RAGE с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (r=-0,52), HbA1c (r=0,48), длительностью АГ (r=0,34), AGE с HbA1c (r=0,51). Заключение. Результаты анализа маркеров метаболической памяти могут отражать их вклад в персистенцию метаболических последствий хронической болезни почек и сахарного диабета 1-го типа после достижения нормогликемии и восстановления почечной функции после СТПиПЖ, участие в развитии возвратной нефропатии, сосудистой кальцификации и костных нарушений.
Keywords: advanced glycation end products; diabetes mellitus; oxidative stress; transplantation.